南开大学解析癌症表观遗传新机制

时间：2015-12-30 00:00:00 来源：网络整理

Hippo通路中肿瘤抑制子MST1的减少会促进肿瘤形成，但人们还不清楚导致MST1减少的具体机制。有一种观点是，乳腺癌的MST1减少与癌蛋白HBXIp有关。

南开大学的科学家们对乳腺癌进行了深入研究，揭示了HBXIp诱导MST1降解的具体机制。这项研究发表在前不久的Oncogene杂志上，文章的通讯作者是南开大学生命科学学院的叶丽虹教授和张晓东教授。

研究人员对98个临床样本进行免疫组化分析，发现HBXIp表达与MST1表达负相关。在乳腺癌细胞中，HBXIp能在翻译后水平下调MST1。研究显示，MST1具有乙酰化位点，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（曲古菌素A）可以显著增加MST1乙酰化及其蛋白水平。（延伸阅读：表观遗传学药物有望解决癌症治疗难题）

有趣的是，癌蛋白HBXIp能使MST1去乙酰化，导致MST1蛋白减少。进一步研究表明，HBXIp通过激活转录因子NF-κB，上调了一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC6）。MST1去乙酰化促使它与HSC70互作，通过分子伴侣介导的自噬（CMA），实现溶酶体依赖的MST1降解。

这项研究为人们揭示了乳腺癌中肿瘤抑制子MST1减少的表观遗传学机制，有助于更好的理解乳腺癌的发生和发展。

作者简介

叶丽虹教授 1983年毕业于中国医科大学医疗系本科，1989获医学硕士学位后任大连医科大学讲师，1992年赴日本群马大学分子药理专业攻读博士学位（文部省奖学金资助），1997年3月获医学博士学位（M.D., ph.D.），在日本学术振兴会（JSpS）奖学金资助下做两年博士后工作，之后就职于日本理化学研究所任研究员。2000年末以“引进人才”到南开大学生命科学学院任教授、博士生导师和蛋白质生化研究室学术带头人。现任南开大学及天津市特聘教授，中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会委员，国家863计划和自然科学基金等项目评审专家。

张晓东南开大学生命科学学院教授，博士生导师，分子生物学研究所肿瘤研究室主任,中组部国家“****”入选者。日本东京大学分子细胞生物学研究所JSpS博士后;第四军医大学病理学专业博士。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Deacetylation of tumor-suppressor MST1 in Hippo pathway induces its degradation through HBXIp-elevated HDAC6 in promotion of breast cancer growth

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。