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艾滋病在世界范围内广泛传播,严重威胁着人类健康和社会发展,一直受到人们的高度重视。近十年来HIV的治疗和预防已经取得了巨大的进步,HIV携带者的寿命大大延长,新HIV感染者已经从2002年的三百三十万减少到了2012年的两百三十万。但人们仍未找到治愈这种疾病的有效途径,也没有开发出相应的疫苗。
HIV-1是引起艾滋病的主要病原体,它们依赖宿主细胞编码的因子来完成自己的生命周期。全面理解HIV-1如何在病毒感染过程中操纵宿主,有助于鉴定抗病毒药物或基因治疗的新靶标。
宿主细胞的Naf1蛋白(HIV-1 Nef-associated factor 1)是一个CRM1依赖的核质穿梭蛋白,在炎症中调控多个受体介导的信号通路。细胞质Naf1能通过结合A20抑制NF-κB激活,缺乏Naf1控制的NF-κB激活与多种自身免疫疾病有关。然而,人们还不清楚Naf1对HIV-1 mRNA表达的影响。(延伸阅读:Cell子刊颠覆性发现:引起艾滋病的不是HIV?)
中科院上海巴斯德研究所的王建华研究员领导团队对此进行了深入研究。他们发现,细胞核Naf1能促使细胞核运出未剪切的HIV-1 gag mRNA。这一功能需要Naf1和CRM1之间的互作,抑制或敲低CRM1会显著影响Naf1对HIV-1生产的促进作用。相关论文发表在一月五日的Journal of Biological Chemistry杂志上。
Crm1是真核细胞最重要的出核转运蛋白之一,负责把携带NES序列(出核转运信号)的蛋白运出细胞核。研究显示,突变Naf1的NES序列会降低这种蛋白的功能。突变Naf1的核定位信号(NLS)也会削弱它促进HIV-1生产的能力。这说明Naf1的功能需要其穿梭能力。
这项研究揭示了Naf1增强HIV-1生产的作用机制,为控制HIV-1感染提供了一个潜在的治疗靶标。
作者简介:
王建华 博士 研究员 教育背景:1999.09-2005.07: 中国科学院昆明动物研究所 硕-博士;1995.09-1999.07: 河南大学生物系学士。工作经历:2008.12-至今: 中国科学院上海巴斯德研究所病毒免疫学实验室研究组长;2005.09-2009.7: Medical College of Wisconsin,USA,病毒学博士后。中科院****入选者(2010)
生物通编辑:叶予
生物通推荐原文:HIV-1 Nef-associated factor 1 enhances viral production by interacting with CRM1 to promote nuclear export of unspliced HIV-1 gag mRNA
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