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南京大学、第二军医大Nature子刊揭示支持肿瘤起始细胞的lncRNA

时间：2016-11-29 00:00:00 来源：网络整理

肾肿瘤起始细胞（T-IC）推动了肾细胞癌（RCC）的发生、发展和药物抵抗。南京大学和第二军医大学的研究人员在Nature Communications杂志上发表文章，揭示了肾肿瘤起始细胞的一个增殖机制。文章通讯作者是第二军医大学的王林辉（Linhui Wang） 和南京大学医学院的张征宇（Zhengyu Zhang）、Cheng Chen。

长非编码RNA（lncRNA）是一些长度超过二百个核苷酸的RNA分子，来自于基因组的非编码区域。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质，但它们在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性，这说明lncRNA具有重要的生物学意义。

研究人员发现，长非编码RNA lncARSR在肾肿瘤起始细胞中被上调，而且与肾透明细胞癌（ccRCC）预后差有关。敲低lncARSR会减弱肾肿瘤起始细胞的自我更新、致瘤性和转移能力。强行表达lncARSR会增强RCC细胞的肿瘤起始特性。

研究显示，lncARSR会结合YAp阻碍LATS1诱导的YAp磷酸化，帮助YAp核转运。反过来，YAp/TEAD促进lncARSR转录，由此形成一个前馈回路。lncARSR和YAp之间的关联在ccRCC患者中得到了验证，这两个参数结合起来有较好的预后准确性。研究指出，lncARSR在肾肿瘤起始细胞的增殖中起关键作用，有望成为肾细胞癌的预后指标和潜在治疗靶标。

在测序技术的帮助下人们已经发现了数千种lncRNA，但这些lncRNA的生物学功能依然还是个谜。前不久第二军医大学的研究人员在Nature Communications杂志上发表文章，揭示了一种lncRNA控制人胚胎干细胞（hESC）自我更新的分子机制。文章通讯作者是第二军医大学的刘厚奇（Houqi Liu）教授和Yue Wang。（更多信息请参见：第二军医大Nature子刊发表lncRNA新发现）

人们发现，有些lncRNA通过RNA-蛋白互作招募调控复合物，进而影响附近基因的表达。可能正是因为这个原因，lncRNA表达往往与附近基因的表达相关。不过，这种关联分析起来并不容易。Broad研究所的科学家们在这方面取得了重要成果。他们在Nature杂志上发表文章揭示了lncRNA对基因表达的本地调控机制。（更多信息请参见：著名遗传学家Nature发表lncRNA重要发现）

中科院生物物理所的科学家们对肝癌进行深入研究，鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。这项重要研究成果于五月三十日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上，文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究员。（更多信息请参见：中科院Nature子刊发重要成果：帮助癌症干细胞的lncRNA）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：A feed-forward loop between lncARSR and YAp activity promotes expansion of renal tumour-initiating cells


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