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传统的观点认为肾脏受损之后其肾单位是无法再生修复的。然而近年来的研究提示,在急性肾脏损伤发生之后,肾脏的结构性破坏和功能损伤或许是可以在一定程度上得到恢复的。特别的,在临床上治疗肾脏肿瘤时常常需要用到“部分肾脏切除(partial nephrectomy)”手术。那么肾组织被部分物理切除后能否依靠内源干细胞来完成再生修复呢?
近日,同济大学医学院、浙江省江南干细胞研究院的研究者们在Life Sciences期刊发表论文,阐述了肾脏部分切除后再生修复的机制。
研究者们首先构建了小鼠部分肾切除手术模型,在这一模型中,研究者们发现小鼠肾脏遭到物理性损伤后第一天就会有大量的Sox9阳性肾脏干细胞被激活,这些细胞后续可以分化成各种类型的肾小管细胞(近端小管,远端小管以及Helen氏管),完成肾单位的再生修复。
进一步研究表明,Notch信号通路对于激活Sox9阳性肾脏干细胞是必需的。这一研究证实了小鼠的肾脏在遭受物理性损伤之后有着较强的自我修复能力,也为后续基于肾干细胞的急慢性肾衰修复治疗研究提供了理论和模型基础。
这项研究通讯作者左为系浙江省江南干细胞研究院院长、同济大学医学院教授。左为课题组长期从事成体组织干细胞与器官再生研究,在肺脏再生方面研究成果卓著。其发明的肺脏成体干细胞体外扩增和肺内移植技术目前已在全球率先进入临床应用试验阶段(Nature 2015; protein & Cell, in press)。除肺脏再生技术之外,左为课题组的研究兴趣还包括泌尿系统、生殖系统和消化系统的再生修复。本项成果还受到国家重点研发计划干细胞及转化研究——“人类上皮组织再生机制研究”专项资助。该项目由左为教授牵头,联合包括南方医科大学、山东大学和厦门大学在内的团队,共同组织项目攻关,力争在五年内在临床水平实现人体内2~3个大型脏器的再生修复。
论文原文:
Notch-mediated Sox9+ cell activation contributes to kidney repair after partial nephrectomy (http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320517306185)
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