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Nature Medicine,Cell两篇文章:发现什么细胞更容易受到SARS-CoV-2的感染

时间:2020-04-26 00:00:00 来源:网络整理

分别发表在Nature Medicine和Cell上的两篇新论文中,来自各国,由数百名科学家组成的国际团队(Translational Genomics Research Institute,TGen)发现,人鼻道中形状像是香槟杯的特殊细胞,被称为杯状细胞(goblet cells),在启用COVID-19感染过程中可能发挥着重要作用。

研究人员称,杯状细胞高度表达一种称为ACE2的受体酶,该酶与覆盖SARS-CoV-2病毒外表面的spike蛋白结合导致COVID-19感染。

文章作者Nicholas Banovich博士说:“这些研究在很大程度上相互证明,为SARS-CoV-2感染特定细胞类型提供了新的见解。”

“当COVID-19危机开始后,来自Human Cell Atlas这些大型数据集越来越成为了研究与SARS-CoV-2感染相关关键基因的宝贵资源。”

在两项研究中,研究人员发现杯状细胞(在鼻腔中产生粘液)过度表达血管紧张素转化酶2(ACE2),ACE2是某些冠状病毒进入细胞的切入点。从先前对SARS-CoV的研究中,研究人员发现许多有关感染途径的信息:病毒进入人体的第一步是冠状病毒Spike蛋白与ACE2受体,以及一个名为TMpRSS2的基因的结合,后者帮助激活冠状病毒Spike蛋白,使其进入细胞。

Nature Medicine这篇文章利用大型数据集,分析了单细胞健康样本,专门检查了人类呼吸道(包括鼻腔通道,下呼吸道和肺)中的细胞。结果表明,鼻腔中的两种细胞:杯状细胞和纤毛细胞高度表达ACE2和TMpRSS2。另外,他们发现ACE2也在肺的AT2细胞中表达。

“这些研究的结果表明,这些鼻腔细胞可以充当病毒库,有助于在个体内,以及在个体之间传播疾病。”

Cell这篇文章利用现有数据和新数据,分析了多种人类,灵长类和小鼠组织。该研究还发现鼻杯状细胞高表达ACE2。此外,研究人员在肠道内的吸收性肠上皮细胞中发现了ACE2的表达,这可能有助于解释为什么许多COVID-19患者具有胃肠道症状。

然而,这项研究中最重要的发现是,ACE2受到干扰素的刺激,干扰素由机体免疫系统释放,响应病毒感染。

人体自身的免疫系统可能导致邻近细胞成为病毒的靶标。患者自身的免疫反应可能正在为病毒创造新的靶标。

两项研究均代表了Human Cell Atlas中Lung Biological Network的第一项重大合作进展。

“这两项研究确实证明了Human Cell Atlas和单细胞RNA测序的力量。将这一庞大的科研人员和数据集整合在一起,使科学以惊人的速度发展。”

两项研究均依赖于单细胞RNA测序(scRNA-seq)这一相对较新的技术,该技术有助于深入研究单个细胞的特定分子特征,即所有生命的基本单位。

原文标题:

SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues

SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes


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