颜宁研究组合作最新发表Nature：人体如何制造甘油三酯

时间：2020-05-15 00:00:00 来源：网络整理

医生们都是会警告患者，甘油三酯（一种主要的饮食脂肪）含量高会增加患心脏病，糖尿病，肥胖症和脂肪肝的风险。因此，找到有效地调节血液中甘油三酯，帮助管理这些可能威胁生命的常见疾病的新颖方法，引起了科学家们的极大兴趣。

近日，来自贝勒医学院，普林斯顿大学等处的一组研究人员发现了Diacylglycerol O-Acyltransferase 1（DGAT1）的3-D结构和作用方式，这将有助于完成上述的目标。

这一新发现公布在Nature杂志上，由贝勒医学院周鸣和普林斯顿大学颜宁领导完成。

DGAT1是人体饮食中脂肪吸收和储存所必需的酶，早期的研究已经发现它可以作为治疗肥胖症和其他代谢性疾病的靶标，因此对DGAT1的外观及其工作方式的详细了解，为设计新的治疗这些疾病的策略提供了机会。

“DGAT1是一种特别有趣的酶，因为它可以合成甘油三酯，甘油三酯是硬脂的主要成分，硬脂是指通常在我们腹部或腹部中部发现的脂肪类型。甘油三酯也是运输高密度脂蛋白（HDL或“好胆固醇”），以及低密度和极低密度脂蛋白（LDL和VLDL，或“坏胆固醇”）颗粒的组成部分。因此了解这种酶，可以帮助调节脂肪合成，管理相关疾病，”周鸣博士说。

在这项研究中，研究人员通过低温电子显微镜技术分析了和可视化DGAT1的3-D结构。

文章一作Lie Wang说“该项目具有挑战性，因为DGAT1嵌入在具有功能的生物膜中。为此我们还开发了一种酶学测定法，实时监测DGAT1的活性。最终通过结合高质量结构和精确功能研究，揭示这了种重要酶的结构，获得新的见解和作用机制。”

DGAT1位于内质网膜中，研究发现DGAT1在膜内形成了一个大腔室，这令人意外，这个腔室隔离了膜内发生甘油三酯酶促合成的空间。它们在这里相遇，然后，甘油三酯以脂滴形式从膜上伸出，去到细胞中所需的位置。作者表示，“以前从未如此详细地了解过DGAT1的这种3-D结构或其作用机理。”

这项研究不仅揭示了对人类正常代谢必不可少的人类酶的结构和作用方式，而且还有助于与DGAT1相互作用并可能调节其活性的分子的作用。

（生物通：万纹）

原文标题：

Structure and mechanism of human diacylglycerol O-acyltransferase 1

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