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众所周知,我们人体血管中循环的白细胞作为人体监视系统。这些细胞中有一些专门存在于譬如皮肤,肠和肺等组织中的特殊细胞,用于抵抗微生物等外部入侵者。然而,这些细胞是如何产生的,至今科学家们还有很多不解之谜。
由JoãoLobo Antunes实验室负责人Marc Veldhoen领导的一组研究人员在最新一项研究中发现一些特定分子对产生这种组织内在的监测至关重要,研究表明因为这些细胞在接种疫苗后诱发时也是有效的,它们的影响超出了组织中的保护性免疫力,并产生更有效的抗肿瘤免疫力。
这一研究发现公布在 Nature Immunology杂志上。
这些组织监视细胞是一组专门的T细胞,对直接攻击入侵的微生物很重要。该论文的第一作者Cristina Ferreira解释说:“组织固有的T细胞在初次感染后发育,作为免疫记忆的一部分,提供了针对未来感染的保护。”
研究小组发现,在另一批T细胞中,调节性T细胞(主要以抑制免疫反应以避免损害自己的组织的能力而闻名)中存在着对于这些组织的发育很重要的细胞常驻T细胞。研究小组在小鼠模型中敲除了这种调节性T细胞,结果发现在组织中产生并存在的组织驻留T细胞的数量要低得多。
作者解释说:“就像我们所看到的肠道中的‘监视系统’一样,已经关闭。我们可以观察到驻留在组织中的T细胞数量减少导致对入侵病原体的保护作用减弱。”
但是,调节性T细胞在组织驻留T细胞发育中的作用是什么? 研究人员发现,调节性T细胞被警告转移到感染部位,在那里它们促进特定分子TGF-beta的局部可用性。这对于产生组织驻留监视至关重要细胞。
“我们相信,更多地了解这些细胞的发育方式可能不仅会影响我们如何看待感染状况,尤其是肠道,而且还会影响癌症。之前的研究已经表明,组织驻留性T细胞的存在对于肝癌的发生非常重要。在癌症患者中取得了良好的结果,在动物模型中,研究表明这些细胞对癌症最有效,这很可能是因为这些细胞专门渗透到组织的深处,我们对这些细胞了解的越多,越有助于开发出各种方法来加强对诸如乳腺癌等疾病的治疗”,Marc Veldhoen补充说。
原文标题:
Cristina Ferreira, Leandro Barros, Marta Baptista, Birte Blankenhaus, André Barros, patrícia Figueiredo-Campos, Špela Konjar, Alexandra Lainé, Nadine Kamenjarin, Ana Stojanovic, Adelheid Cerwenka, Hans C. probst, Julien C. Marie and Marc Veldhoen. (2020) Type 1 Treg cells promote the generation of CD8+ 1 tissue resident memory T cells. Nature Immunology. DOI: 10.1038/s41590-020-0674-9.
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