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Nature：PARP酶将破碎的DNA聚拢在一起

时间：2020-09-17 00:00:00 来源：网络整理

圣犹大儿童医院(St. Jude Children"s Research Hospital)的研究人员发现了pARp酶修复双链DNA断裂的结构。研究结果表明，pARp2可以弥合缺口，将两个断裂的DNA末端连接在一起。

这项研究还提供了关于pARp激活和催化循环基础的机制的新见解，这些机制可能有助于了解对抑制pARp的抗癌药物的耐药性。

相关研究公布在Nature杂志上作。

圣犹大儿童医院结构生物学Mario Halic博士说，“我们本来以为pARp与DNA结合，并修饰染色质，募集其他DNA修复因子，但是非常出乎意料的是，我们发现pARp酶本身将两个断裂的DNA末端连接在一起。”

DNA不断受到破坏和修复，这可能是自然发生的过程，也可能是由于接触DNA破坏剂（如用于治疗癌症的某些化学疗法）引起的。 pARp是科学家已知的一种酶，涉及多个关键的细胞过程，包括DNA修复。然而，对于pARp抑制剂如何与DNA和染色质相互作用，完成该过程，科学家们尚不清楚。

在最新研究中，研究人员利用低温电子显微镜来捕获与DNA结合的pARp酶的结构。他们的发现表明，该酶可以将断裂的DNA末端拉在一起。

该研究对于理解对抑制pARp活性的药物的耐药性具有重要意义。

pARp抑制剂是一类用于治疗乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的药物。这些药物通过阻止pARp酶修复已被化疗破坏的DNA而起作用。通过停止DNA修复，这些药物可以帮助促进癌细胞死亡。不幸的是，当前可用的pARp抑制剂具有抗性。

文章一作，Silvija Bilokapic博士说，“我们现在对pARp酶在DNA修复中所起的复杂作用有了更好的了解，我们确定的pARp活化和催化循环机制有助于解释对pARp抑制剂的抗药性如何发生，并有助于开发更有效的癌症治疗方法。”

（生物通：万纹）

原文标题：

Bridging of DNA breaks activates pARp2–HpF1 to modify chromatin


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