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发表在eLife杂志上的一项新研究表明,尽管内部存在癌症相关的基因突变,但由于细胞间正常的相互作用,当痣达到一定大小时就会停止生长。
激活BRAF基因产生的蛋白质的突变被认为是导致皮肤癌的原因之一。然而,最近的研究表明,这些突变通常不会导致皮肤癌,反而会在皮肤上形成完全无害的色素痣。
事实上,90%的痣都有这些与癌症相关的突变,但它们从未形成肿瘤。“研究痣停止生长的原因可能会使我们更好地了解皮肤癌的病因,”美国加州大学欧文分校的博士后研究员Roland Ruiz-Vega说。
科学家认为,由细胞快速生长引起的压力可能通过一个叫做癌基因诱导衰老(OIS)的过程阻止痣的生长,但这一点尚未得到证实。为了验证这个想法,Ruiz-Vega和他的同事们研究了BRAF突变的小鼠,这些小鼠会产生大量的痣。
研究小组首先专注于评估一组与“衰老”有关的细胞变化。他们使用单细胞RNA测序技术来比较痣细胞和正常皮肤细胞,发现痣生长受阻,但并不比正常皮肤细胞衰老。这些细胞在基因表达上也没有任何明显的差异,这支持OIS控制其生长的想法。
此外,计算机模拟的痣增长并不支持OIS的想法。事实上,这些模型表明,当痣达到一定的大小并停止生长时,痣细胞会相互交流。同样的交流也发生在许多正常组织中,使它们能够达到并保持正确的大小。
“我们的研究结果表明,痣停止生长是正常细胞间通讯的结果,而不是对癌症基因压力的反应,这可能会改变我们对皮肤癌的看法,”通讯作者、复杂生物系统中心主任Arthur Lander解释道。“这项工作为进一步研究控制皮肤细胞生长的机制铺平了道路,目的是更好地了解导致皮肤癌的原因,并最终开发出新的治疗方法来帮助预防这种疾病。”
原文检索:Dynamics of nevus development implicate cell cooperation in the growth arrest of transformed melanocytes
(生物通:伍松)
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