两篇重磅论文解开HIV候选疫苗谜团

在首次设计一种新型疫苗大约二十年后，俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的研究人员正在解开为什么它会停止并最终清除大约一半非人类灵长类动物中称为SIV的猴子形式的艾滋病毒，以及为什么它是一个有希望终结人们感染艾滋病毒的候选疫苗。

在3月25日同时发表在Science和Science Immunology杂志上的科学论文中，巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）的创始人描述了他们的疫苗平台工作的不寻常的生物学机制。

这些发现还有助于微调VIR-1111（这是一种在OHSU开发的基于CMV的抗HIV实验疫苗，目前正在1期临床试验中进行评估）。该试验由Vir Biotechnology进行，该公司从OHSU许可CMV疫苗平台技术。

OHSU疫苗和基因治疗研究所副主任，OHSU医学院病理学/分子微生物学和免疫学教授Louis picker博士说：“了解基于CMV的SIV疫苗用于恒河猴的机制，使我们能够非常快速地判断人类疫苗的潜力。如果CMV疫苗中有错误的基因，则不会产生功效所需的关键免疫反应。如果你想要高度的保护，你必须知道你需要的是什么。”

其中两篇论文描述了巨细胞病毒疫苗需要产生一种不寻常类型的CD8阳性T细胞应答，称为MHC-E限制性T细胞，以有效对抗猴子的SIV。

OHSU医学院分子微生物学和免疫学教授Klaus Frueh博士说：“我们知道，在接受SIV CMV疫苗的猴子中，有不寻常的T细胞反应。但我们不知道它们是否对SIV的保护很重要。这项研究清楚地表明，如果没有这种特殊的MHC-E限制性T细胞反应，我们就没有保护。”

发表在Science Immunology上的研究表明，如果8种特定基因从猴CMV的天然形式中缺失或失活，疫苗只能产生这些特殊的T细胞来抵抗SIV。并且通过Science论文描述了如何需要Rh67特定巨细胞病毒蛋白来产生MHC-E限制性T细胞以防止SIV。总之，这些论文提出了如何设计基于CMV的疫苗来产生这些非常规T细胞应答。

并且，在另一篇独立的Science Immunology论文中，由牛津大学Andrew J.McMichael博士领导的一个研究小组研究了从非人灵长类动物实验中学到的东西是否可以转移给人类。这些研究人员表明，MHC-E限制性CD8阳性T细胞可以增加并抑制实验室细胞培养物中的HIV。

这项新研究正在OHSU疫苗和基因治疗研究所成立，picker和Frueh搬到俄勒冈州帮助启动该研究所，picker自成立以来一直领导其疫苗计划，Frueh于2006年与picker合作。picker于2004年首次获得美国国立卫生研究院350万美元的资助，用于开发基于CMV的HIV疫苗。picker说：“我们相信持久的病毒载体可以产生更好，更持久的抗HIV免疫反应，实真正可以抵御HIV。”

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三篇论文：

*关于CD8+ T细胞编程和RhCMV/SIV疫苗有效性的巨细胞病毒决定因子，科学，首次发布，2021年3月25日，https://science.sciencemag.org/content/early/2021/03/24/science.abe9233

*病毒诱饵配体调节MHC-E转运是实现RhCMV-SIV疫苗有效性的必要条件，科学免疫学，2021年3月25日，https://immunology.sciencemag.org/content/6/57/eabg5413.full

* HLA-E受限Gag特异性CD8+ T细胞可抑制HIV-1感染，提供疫苗机会，科学免疫学，2021年3月25日，https://immunology.sciencemag.org/content/6/57/eabg1703

OHSU相关新闻报道:

* 2021年1月6日，OHSU开发的艾滋病毒疫苗技术首次在人类身上进行测试，https://news.ohsu.edu/2021/01/06/ohsu-developed-hiv-vaccine-tech-tested-in-humans-for-first-time

2019年7月17日，在新发现之后，艾滋病毒疫苗即将进行临床试验，https://news.ohsu.edu/2019/07/17/hiv-vaccine-nears-clinical-trial-following-new-findings

* 2017年1月25日，OHSU科学家开发的疫苗技术被行业领袖https://news.ohsu.edu/2017/01/25/vaccine-technology-developed-by-ohsu-scientists-acquired-by-industry-leaders收购

* 2013年9月11日，OHSU艾滋病疫苗候选人似乎完全清除病毒从身体，https://news.ohsu.edu/2013/09/11/ohsu-aids-vaccine-candidate-appears-to-completely-clear-virus-from-the-body