γμ T细胞：一种新的T细胞谱系，有望扩充免疫工具箱！

时间：2021-03-30 00:00:00 来源：网络整理

新墨西哥大学、Monash大学和美国国立卫生研究院的一个国际科学家团队定义了一种新的T细胞系，称为γμ T细胞，只在有袋类动物(如袋鼠和负鼠)和单孔目动物(如鸭嘴兽)中发现。在分析第一个完整的有袋动物——南美负鼠的基因组时发现的编码TCRμ蛋白的基因，证明了γμ T细胞抗原受体（T cell receptor ,TCR，为所有T细胞表面的特征性标志）存在。据推测，与传统的αβ和γδ T细胞抗原受体不同，TCRμ可能与抗体有某些相似之处。

研究人员在《科学》杂志上发表了他们的研究《有袋动物γμ T细胞受体的分子组装定义了第三类T细胞谱系》。

αβ和γδ T细胞受体(TCRs)是高度多样化的抗原受体，定义了两种进化保守的T细胞谱系。研究人员描述了一个仅在非真兽类哺乳动物（non-eutherian mammals）中发现的γμTCRs种群，它由一个两域(Vγ-Cγ) γ链配对到一个三域(Vμ-Vμj-Cμ) μ链组成。γμ T细胞受体的特征是在Vγ和Vμj域和高度多样化的未配对的Vμ域。

两个不同的γμTCRs的晶体结构揭示了γμTCR异质二聚体结合的结构基础。Vμ域具有单域抗体的特征，其中高变的CDR3μ环提示主要的抗原识别决定因素。研究人员以此定义了支撑第三个TCR谱系的分子基础，即γμTCR。

Monash大学的科学家利用澳大利亚同步加速器获得了负鼠γμTCR结构的详细三维图像，这是独特的，不同于αβ或γδ T细胞受体。值得注意的是附加的单一抗体类片段被称为Vμ域，其结构类似于纳米体(一种独特的抗体类型)。这一发现提出“γμ T细胞使用不同于传统的T细胞的新机制来识别病原体“的可能性。

在γμ TCR中发现的纳米抗体状结构将有望用于扩展免疫工具箱。事实上，在骆驼家族(如羊驼)中发现的纳米抗体最近引起了人们极大的兴趣，因为它们可以开发作为研究和诊断工具，更重要的是作为人类对抗癌症和病毒感染(如COVID-19)的免疫疗法。有袋动物可能提供纳米体的另一种来源，一种比美洲驼或羊驼更小、更容易维护、更便宜的纳米抗体。

研究人员的发现进一步说明了探索世界生物多样性的价值——不仅仅是标准的动物研究模型，比如实验室小鼠。应用于许多物种的现代基因组工具为开发对抗进化产生的病原体的免疫解决方案打开了大门。

在了解人类和小鼠的免疫系统方面已经取得了许多进展，并引发了新的、使人类能够对抗高致病性病毒的免疫治疗方法的开发。然而，对于免疫在其他物种中的作用却知之甚少，在某些情况下，这些物种已被野生动物疾病摧毁。研究人员还的工作可以指导兽医方法的发展(如新型疫苗)，这将有助于野生动物保护。“这是好奇心驱动的科学带来意外和变革性发现的最好例子。”

γμ T细胞：一种新的T细胞谱系，有望扩充免疫工具箱！南美负鼠，图片来自University of New Mexico