抗炎蛋白可改善类风湿性关节炎的治疗

时间：2021-03-30 00:00:00 来源：网络整理

华盛顿州立大学的科学家们领导的一项新研究发现，一种被称为GBp5的蛋白质似乎在抑制类风湿关节炎炎症方面发挥了关键作用。类风湿关节炎是一种潜在的衰弱性疾病，免疫系统会错误地攻击人体自身的关节组织。

这项研究发表在《关节炎与风湿病学》(Arthritis & rheumology)杂志上，这一发现有一天可能会导致新的治疗方法，以减缓或阻止这种疾病的发展。据估计，150万美国人患有这种疾病。研究人员说，它也可能应用于其他炎症性疾病。

第一作者Mahamudul Haque在2015年第一次偶然发现GBp5，当时他正在华盛顿州立大学的药学和药学学院攻读药学博士学位。哈克现在是WSU Elson S. Floyd医学院的博士后研究员，他的任务是比较类风湿关节炎患者和非疾病关节组织中不同基因的表达。在他的分析中包含的数千个基因中，有一个基因特别突出，因为它在类风湿性关节炎组织中的表达水平要高出好几倍。这个基因是鸟苷酸结合蛋白5 (GBp5)，它有助于产生GBp5蛋白。

“这引起了我们的注意和兴趣，”该研究的高级作者、药学与药理学学院教授萨拉赫-乌丁·艾哈迈德(Salah-Uddin Ahmed)说。

就艾哈迈德和哈克所知，没有其他研究关注GBp5在类风湿关节炎或其他自身免疫疾病中的作用，所以他们决定承担这项任务。

风湿性关节炎的炎症引起关节组织的疼痛肿胀，从而导致骨丢失和关节变形。Ahmed和他的团队之前进行的研究表明，这种炎症主要是由一种叫做白细胞介素-1 β (IL-1 β)的细胞因子蛋白驱动的。为了找出GBp5的作用，研究人员设计了一系列使用类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的实验，这是一种位于关节组织中的细胞，已知在炎症和关节破坏中起作用。当他们操纵细胞停止产生GBp5，然后加入IL-1 β来诱导炎症时，他们发现在缺乏GBp5的细胞中，炎症水平比未操纵的细胞高得多。更重要的是，当这些细胞中GBp5的水平增加时，IL-1 β引发的炎症就会降低。

“我们最初认为,5英镑蛋白质在导致疾病发挥了作用,但是我们努力解读5英镑在类风湿性关节炎的机制我们发现在反应诱导炎症和之前试图减少炎症失控,”艾哈迈德说。

此外，他们的研究揭示了GBp5是如何与干扰素相互作用的，干扰素是另一种细胞因子，已被证明在某些情况下可以对抗炎症。当他们沉默GBp5基因时，研究人员发现它降低了干扰素对抗IL-1引发的炎症的能力。这说明，GBp5除了具有自身的抗炎作用外，还支持干扰素γ的抗炎功能。

最后，研究人员在类风湿关节炎的啮齿类动物模型中证实了他们的发现，当GBp5基因被关闭时，关节炎症和骨丢失增加。

Ahmed说，他和他的团队正在进行更多的研究，以证实他们的发现在其他类风湿性关节炎的临床前模型中也适用。有待进一步的临床研究，以测试这一概念在风湿性关节炎不同阶段的患者，艾哈迈德说，他们的发现可能有一天会导致新的联合疗法的发展，可以提高GBp5水平，以减少炎症和骨丢失。

“我们想知道的是，如果我们在类风湿性关节炎发病的早期引入这种蛋白质，我们能逆转或抑制疾病的进程吗?”艾哈迈德说。

哈克还建议，研究人员应该进一步研究GBp5在其他与炎症有关的情况下的作用。这包括其他类型的关节炎，如痛风和骨关节炎。

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