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新研究显示了结肠癌患者结肠组织和肠系膜的不同层的存在。B、C、D为a中对应框的放大图,粗箭头表示巨噬细胞,细箭头表示间隙内。
O. Cenaj et al., “Evidence for continuity of interstitial spaces across tissue and organ boundaries in humans,” Commun Biol, 4:436, 2021.
根据3月31日发表在《通讯生物学》(Communications Biology)杂志上的一项研究,人体在跨越器官的细胞之间建立了一个连续的充满液体的隔间网络,这可能与疾病传播有关。
2018年,同一研究团队证明了这些充满液体的空间的存在,他们称之为间质,挑战了传统观点,即细胞之间的空间是致密结缔组织。在显微镜下使用固定组织引发了这个错误,因为固定过程会排出液体样本。
尽管第一篇论文具有挑衅性(一些解剖学家驳斥了作者将他们的发现定义为新器官的观点),但它并没有解决间质究竟是留在独立器官的细胞内还是在不同器官间交叉的问题。现在,作者们说后者是正确的,而且除了血管和淋巴系统的既定路径外,间质还可以作为癌症和其他疾病在体内传播的管道。
“人体解剖学的新发现”为了检测间质的连通性,纽约大学格罗斯曼医学院的肝脏病理学家Neil Theise和他的同事们将纹身墨水注射到三个人类皮肤样本和五个结肠癌患者的结肠活组织检查中。在每种情况下,色素都会穿过皮肤或结肠组织的许多层。同样的情况也发生在注射到皮肤样本中的胶体银上。
此外,纹身的颜料或银粒子也跨越了传统的器官边界。微粒从皮肤进入皮下,皮下连接皮肤的真皮层和骨骼肌,从结肠进入肠系膜,肠系膜将肠道和腹部连接起来。
在另一项实验中,研究人员发现透明质酸——一种自然产生的液体,它占据着人体的间隙——存在于组织样本的每个间隙中。典型的染色过程表明间质空间是空的,但是使用透明质酸的结合蛋白却给出了不同的结论——透明质酸在皮肤、结肠和肝脏样本的每一层都很明显。
“通过透明质酸染色,我们可以证明这些空间不是空的,”泰泽说。
研究小组还发现,在癌症患者的样本中,不同类型的肿瘤沿间质转移到不同的组织层。这可能有助于解释为什么癌症从一个地方开始,最终在很远的地方结束,尽管还没有明确的路径来做到这一点,但需要更多的工作来验证这是否正确,Theise说。
他说:“肿瘤进入这些组织间隙后,就会进入淋巴结。所以这是一种时间上的发展,”泰瑟指出,并指出2018年的研究是这种事件序列的证据。
“这篇论文将会被引用很长一段时间,”芝加哥拉什大学(Rush University)解剖学教授詹姆斯·威廉姆斯(James Williams)说。2018年,威廉姆斯是持怀疑态度的人之一,他认为间质虽然重要,但并不是一个新器官。(最新的论文没有重复这一说法,Theise称争论“分散注意力”。)这次围绕Williams的论文没有提出异议,并鼓励作者继续研究这一潜在的癌症扩散新途径。
冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory)癌症研究员、美国癌症研究协会(American Association for cancer Research)现任主席戴维·图维森(David Tuveson)说:“这是一个相当大胆的提议,但我得说,这个提议得到了证实,即这个间隙网络可能在人体各处的物质分配方面发挥着更大的作用。”一种可能性是药物可能通过间质途径传播,Tuveson建议探索间质内液体流动在药物在全身分配中的作用。
Tuveson提出的另一个想法是探索组织液与淋巴系统融合的机制,可能播下导致癌症的转移。接下来的计划是研究哪些蛋白质可能是通过间质传播癌症的原因。
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