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研究人员发明了一种探针,当它检测到一种与可能导致血栓和中风相关的酶时,这种探针就会发光。
来自伦敦帝国理工学院化学系和国家肺与心脏研究所的研究小组,证明了他们的探针能快速准确地检测到改性大肠杆菌中的酶。大肠杆菌细胞。
他们正在扩展这项概念验证研究,该研究发表在美国化学学会杂志上,由英国心脏基金会(BHF)资助,希望能对心血管问题进行快速检测,并找到一种追踪长期状况的新方法。
动脉中斑块的积聚(称为动脉粥样硬化)可导致冠心病和中风,是西方世界的主要死因之一。
随着动脉粥样硬化的发展,当斑块部分脱离动脉壁时,可发生斑块内出血。这些事件可导致形成更脆弱的斑块和血凝块,限制心脏和大脑的血流,并可能导致慢性疾病或中风等灾难性事件。
因此,检测IpHs及其影响将提供一个预警系统,并允许对血管状况进行早期诊断。研究小组设计了一种化学探针,可以检测出伴随IpHs的一种酶的水平升高,甚至可以检测IpHs之前的斑块不稳定性,他说:“早期心血管疾病领域的进展是相当有限和缓慢的,但是这个新的探针,以及我们正在开发的其他探针,将通过提供对诊断酶的实时和容易测量的反应来解决这个问题。”
这项研究的共同负责人,来自国家心脏和肺研究所的Joe Boyle博士,他补充说:“最终,这些探针可以为家庭医生、救护车或医院的诊断测试提供基础,以便快速识别心血管疾病。这些探针还可以实时分析与血管疾病有关的基础生物过程,为追踪慢性疾病的进展提供新的见解和潜在的新方法。”
研究小组的探针通过检测一种在IpHs过程中大量释放的酶,称为血红素加氧酶-1(HO-1)。以前筛选HO-1的尝试并不可靠,不能用于检测实时变化,但新探针解决了这两个问题。
该探针由两个组分组成,这两个组分可以承载荧光(发光)分子——一个“供体”将荧光分子转移到“受体”组分。当探针与HO-1接触时,两个组分之间的键被切断,导致供体组分中的荧光分子积聚。
这种积聚导致探针的荧光强度增加,可使用光谱学检测。在使用改良E。研究小组检测到含有人HO-1的大肠杆菌细胞的探针的荧光增加了6倍。BHF副医学主任James Leiper教授说:“目前检测IpH的方法依赖于医院的成像技术,既费时又昂贵。目前的技术旨在产生一种快速和敏感的诊断测试,可以在患者首次出现症状时使用,以便早期发现IpH。使用这样的检测方法可以使患IpH的患者得到更快速的治疗和更好的结果。他们最近为自己的探针申请了专利,并获得了英国心脏基金会的资助,为其他心血管和神经退行性疾病制造新一代探针,并对其潜在机制进行更深入的生物学研究
Journal Reference:
Edward R. H. Walter, Ying Ge, Justin C. Mason, Joseph J. Boyle, Nicholas J. Long. A Coumarin–porphyrin FRET Break-Apart probe for Heme Oxygenase-1. Journal of the American Chemical Society, 2021; 143 (17): 6460 DOI: 10.1021/jacs.0c12864
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