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细胞之间相互交流以协调营养、废物清除、能源使用,在某些情况下,还可以协调疾病进展。位于日本的研究人员的一项新研究表明,排列在器官或特定组织表面的细胞,称为上皮细胞,似乎能说两种不同的语言——一种是细胞两侧的语言,研究小组说,这可能有助于理解癌症如何扩散,并有可能有助于高级治疗。
由东北大学生命科学研究生院综合生命科学系膜转运机制实验室教授福田三森领导的研究小组,检查肾脏模型的上皮细胞。这些细胞释放出被称为外质体的粒子,这些粒子携带着细胞自身的部分或细胞的信息。外显体中的蛋白质和其他遗传信息可以影响其他细胞的行为或功能。在健康方面,这样的信息交换可以帮助免疫系统对入侵的病原体采取更为量身定制的方法。一些病变细胞,如癌症,可以释放外体,使健康细胞对侵袭的抵抗力降低。
“已知单个细胞释放各种外体,但对其产生和释放的机制知之甚少,”福田说在这篇论文中,我们发现上皮细胞不对称地释放出两种不同类型的具有不同蛋白质成分的外显体。”
研究人员开发了一种根据外显体的蛋白质组成来分离外显体的纯化方法。
“在这篇论文中,我们发现上皮细胞不对称地释放出两种不同类型的外体——顶端和基底外侧——具有不同的蛋白质成分,”第一作者Takahide Matsui说,他是综合生命科学系膜运输机制实验室的助理教授,东北大学生命科学研究生院。
他们发现,从细胞顶端面向外部空间或管腔释放的外泌体受到ALIX的调控,ALIX是一种与细胞内颗粒形成有关的蛋白质。从细胞最靠近其他组织和邻近细胞的基底外侧释放的外泌体是由神经酰胺(一种脂肪分子)触发的。他们还发现,去除ALIX和神经酰胺会减少顶端外显体和基底外侧外显体的释放,福田说,这一结果有助于阐明细胞间的通讯机制,使癌症得以转移,并阻止癌症的发生。
“研究癌症细胞在癌症发展过程中如何利用两种不同的外体生成机制将是一件有趣的事,”福田说由于癌细胞的外泌体参与了肿瘤的发展,我们的发现可能会导致在未来发现治疗癌症的新药,注意到他们的研究可以扩展到健康和疾病的其他领域。
“我们的发现为理解除了上皮细胞外,许多细胞类型中不同外体的产生提供了重要线索,”Matsui说
Journal Reference:
Takahide Matsui, Futaba Osaki, Shu Hiragi, Yuriko Sakamaki, Mitsunori Fukuda. ALIX and ceramide differentially control polarized small extracellular vesicle release from epithelial cells. EMBO reports, 2021; 22 (5) DOI: 10.15252/embr.202051475
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