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癌症会扩散到身体的其他部位,细胞会形成继发肿瘤,使疾病更难治疗。了解这种转移过程的机制,可能会导致新的治疗方法来阻止这种转移。
在5月17日发表在《Nature Ecology & Evolution》杂志上的多学科研究中,由伦敦大学学院的Litchfield实验室和Francis Crick研究所的Turajlic、Swanton和Bates实验室领导的科学家分析了TRACERx肾脏研究中肿瘤不同区域的756个癌症活检样本。
他们发现,位于肿瘤中心的细胞具有较不稳定的基因组,并且更有可能扩散到身体周围的次要部位。相比之下,肿瘤边缘的细胞转移率、生长率和遗传损伤率都较低。
“肿瘤中心区域的癌细胞面临着恶劣的环境条件,因为那里缺乏血液供应和氧气。它们必须适应才能生存,这使它们更强壮,更具攻击性。这也意味着它们更有可能成功地进化成能够传播并在远处器官中扎根的细胞,”伦敦大学学院癌症研究所的论文作者和小组组长Kevin Litchfield说。
这一结果强调了需要密切关注肿瘤中心,以了解癌症是如何扩散的,并找到对病人最具威胁的癌细胞。这也显示了开发针对肿瘤核心内的独特环境条件的治疗方法的重要性,以便成功地消除最具侵袭性的肿瘤细胞。
科学家们还观察了不同基因群体的癌细胞在肿瘤中是如何生长的。他们使用一种独特的地图构建工具来重建肿瘤细胞的生长,虽然大多数肿瘤遵循一种局部区域细胞群生长的模式——就像植物向外生长一样——但有两个病例显示了一种“跳跃”模式,即细胞似乎通过“跳跃”过其他肿瘤细胞群而占据了肿瘤的新区域。
研究人员现在正计划重建3D肿瘤地图,这将为肿瘤内部的空间模式提供更清晰的可视化。
Samra Turajlic是Francis Crick癌症动力学实验室的负责人,他说:“癌症扩散是提高生存率的最大障碍之一。在TRACERx肾脏研究的背景下,我们以前解决了不同肿瘤区域的基因组成,但到目前为止,还没有了解这些差异是如何在空间上联系的。最关键的问题是肿瘤中癌细胞脱离和迁移的部分,使癌症无法治愈。
“使用这种独特的临床队列和包括数学模型在内的多学科方法,我们精确地确定了肿瘤中基因混乱导致转移的位置。我们的观察揭示了能促进攻击性行为出现的环境条件。这些发现是考虑我们如何瞄准甚至阻止构成最大威胁的不同细胞群的关键基础。”
原文检索:Selection of metastasis competent subclones in the tumour interior
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