如何预防癌症转移？Nature发现癌细胞致命“觉醒机制”

时间：2021-06-04 00:00:00 来源：网络整理

癌症治疗明显成功后，转移瘤甚至可以在体内发展。它们起源于从原始肿瘤转移到其他器官的癌细胞，这些细胞可以在那里静止一段时间。研究人员现在已经发现了这些“睡眠细胞”是如何保持休眠状态，以及它们是如何醒来并形成致命转移的。他们的研究结果发表在《Nature》杂志上。

肿瘤会在体内留下不祥的后遗症:癌细胞会从肿瘤转移到体内的其他组织，在接受治疗后，它们会在一种叫做“休眠”的冬眠中存活下来。目前，癌症药物依赖于在初期治疗后监测癌症患者，以检测这些细胞的觉醒形成转移。癌症研究中最大的问题之一是究竟是什么导致了这种转变。

“这个休眠期提供了一个重要的治疗窗口，在这个窗口中癌细胞的数量和它们的异质性仍然是可控的，”巴塞尔大学和巴塞尔大学医院生物医学系的小组领导Mohamed Bentires-Alj教授说。“因此，了解肿瘤休眠的细胞和分子机制对预防癌症复发至关重要。”他的团队在这个方向上迈出了重要的一步。

第一作者Anna Correia博士和她的合著者使用小鼠模型和人类组织样本，能够确定癌细胞是如何从乳腺肿瘤转移到肝脏，并保持休眠或唤醒形成转移的。

两种细胞类型在这种转变中起着关键作用。其中一种细胞类型是自然杀伤细胞，即一种免疫细胞，传统上可以杀死不正常或受感染的细胞，但也可以减缓它们的增殖。研究人员发现，这正是它们控制休眠癌细胞所做的。自然杀伤细胞分泌一种叫做干扰素γ的信使物质，使癌细胞处于冬眠状态。

另一种细胞类型，肝星状细胞，影响自然杀伤细胞。当肝星状细胞被激活时，它们会抑制免疫细胞，从而使癌细胞从冬眠中苏醒。“肝星状细胞被激活可能有多种原因;例如，体内的慢性炎症或持续感染，”Correia解释说。研究人员将在进一步的研究中调查确切的原因。

发表的结果表明了几种可能的预防转移的方法:

基于白细胞介素-15的免疫治疗，增加组织中自然杀伤细胞的数量;

干扰素γ治疗，它维持癌细胞的休眠状态;

抑制肝星状细胞麻痹自然杀伤细胞的机制。

所有这些方法都有合适的治疗方法，但是它们仍然需要临床测试。

Bentires-Alj说:“我们的研究结果为免疫疗法带来了希望，这些疗法聚焦于自然杀伤细胞，作为一种预防策略，帮助那些有可能发展为转移的休眠癌细胞的患者。通往成熟治疗的漫长道路的下一个阶段将是证明刺激自然杀伤细胞可以防止人类患者的转移。我们目前正在寻找融资的方法，并已经在与巴塞尔大学医院的临床合作者进行讨论。”

“这些细胞是防止肝脏转移的天然屏障，”Correia解释说。

“如果它们也能被用来防止身体其他部位的转移，就有可能永久性地防止癌症的复发。我的团队已经在其他转移部位研究这种机制，结果很有希望，”Bentires-Alj总结道。

原文检索：Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy

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