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澳大利亚科学家人造黄病毒，解析救命靶标

时间：2021-06-08 00:00:00 来源：网络整理

澳大利亚科学家人造黄病毒，解析救命靶标

在澳大利亚宾加里地区分离的一种良性蚊子黄病毒被用作模拟登革热病毒颗粒的载体，它没有相关风险。

在最近的一项研究中，澳大利亚科学家使用了一种新颖的方法，以前所未有的细节水平来解析黄病毒的三维结构，确定了被称为“口袋因子”的小分子作为新的治疗靶点。

黄病毒通过蚊子或蜱虫叮咬感染人类，症状包括发烧、肌痛，甚至危及生命的神经系统和先天性疾病。登革热、黄热病和寨卡等黄病毒威胁着全球近三分之一的人口，新的黄病毒定期从动物宿主中出现，有可能引发流行病。

目前还没有批准的用于黄病毒感染的抗病毒药物，而且大多数黄病毒缺乏疫苗。感染颗粒的结构对于绘制病毒外表面的脆弱性是至关重要的，以设计更好的治疗方法。然而，高致病性黄病毒的结构测定只能在世界上很少的地方，因为这些显微镜必须被包含在高生物安全的环境中。

这项研究发表在《Nature Communications》杂志上，由来自莫纳什大学的Fasséli Coulibaly副教授和来自昆士兰大学的Daniel Watterson副教授领导的团队，使用一种不需要相同安全级别的方法，已经生成了三种新的黄病毒结构。

这种方法利用了一种独特的黄病毒，这种病毒首先从宾加里地区的蚊子中分离出来。这种病毒没有已知的脊椎动物-特别是人类-宿主，使其易于操纵而没有人类感染的风险。研究人员以宾加里病毒为平台，制造出带有医学相关病毒外壳的良性嵌合病毒。

研究小组利用莫纳什大学拉马西奥蒂冷冻电子显微镜中心来确定嵌合粒子的结构。他们发现这些病毒在最精细的细节上模仿了几种致病性黄病毒的传染性颗粒。这为现有和新出现的黄病毒的安全和快速结构测定提供了一条普遍的途径。

因为这些结构蛋白是从人类感染病毒中提取出来的，所以这些颗粒看起来像是致病病毒。这意味着我们可以在自然环境中确定这些蛋白质的结构，这些粒子可以用于疫苗和诊断目的，”Watterson副教授说。

Coulibaly副教授说，这些模型的详细程度是前所未有的，因为它能够可视化水分子和微小的口袋因素，这些因素嵌在感染性微粒中。

“由于我们的结构分辨率令人印象深刻，我们能够为这些病毒建立精确的模型。我们看到了口袋因子如何与所有致病性黄病毒的保守部分结合。位置表明，它们可能是最后的关键，以确保感染性微粒在从细胞释放之前，被牢牢固定，“他说。

这项研究建立在研究团队在了解黄病毒成熟方面取得的进展的基础上，该研究最近发表在《Science Advances》杂志上。这些研究共同确定了口袋因子作为广谱治疗设计的一个潜在目标的摄取。

原文检索：A unified route for flavivirus structures uncovers essential pocket factors conserved across pathogenic viruses


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