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棕色脂肪,也被称为棕色脂肪组织(BAT),是一种身体脂肪,当我们感到寒冷时就会被激活。棕色脂肪一直是一个有趣的话题,因为研究人员发现,它可以使用常规的身体脂肪作为燃料,运动可能刺激激素激活它。现在,UT西南医学中心(UTSW)的科学家们的一项新研究表明,提高BAT中发现的一种蛋白质可以降低血糖,促进胰岛素敏感性,并通过将白色脂肪重塑到更健康的状态来预防脂肪肝疾病。
他们的研究发表在《Nature Communications》上。这项发现可能最终为2型糖尿病(T2D)和代谢相关疾病提供新的治疗选择。
“小鼠或人类暴露于寒冷中,可促进BAT在组织学、脂质含量、基因表达以及线粒体质量和功能方面的显著变化。在此,我们报告了BAT中脂滴外套蛋白perilipin 5 (pLIN5)在小鼠暴露于寒冷时显著增加。”
“通过利用这个自然系统,我们可能能够帮助使脂肪储存在新陈代谢上更健康,并潜在地预防或治疗肥胖相关的糖尿病,”研究负责人perry E. Bickel医学博士解释说,他是UTSW的内科副教授。
研究人员通过基因工程使小鼠在BAT中产生额外的pLIN5。在糖耐量试验中,与pLIN5水平正常的小鼠相比,这些动物的血糖浓度明显较低,胰岛素敏感性较高。
他们还发现,转基因小鼠体内的BAT线粒体已经适应了燃烧更多脂肪,这与置于低温环境下的动物相似。经过仔细观察,研究人员发现,棕色脂肪细胞中含有额外的pLIN5的动物的白色脂肪细胞更小,并且炎症的一些标志物也有所减少,这些变化与胰岛素敏感性和糖代谢的改善有关。
“我们想要解决的下一个问题是,”Bickel说,“是什么因素,我们是否可以利用它来治疗。”
“人类棕色或米色脂肪组织是开发治疗2型糖尿病药物的一个有希望的靶点,这一观点得到了我们的研究结果的支持,即增加小鼠BAT中的pLIN5可促进葡萄糖耐量、iWAT的健康重塑,以及高脂饮食(HFD)对肝脂肪变性的保护作用,”研究人员写道。“我们已经证明棕色脂肪细胞中更多的pLIN5增强了线粒体的氧化功能,促进了BAT脂肪酸的摄取和氧化…我们的研究表明pLIN5有可能模拟低温对蝙蝠的影响,因此,改善全身葡萄糖耐量,预防饮食诱导的肝脂肪变性。”
原文检索:perilipin 5 links mitochondrial uncoupled respiration in brown fat to healthy white fat remodeling and systemic glucose tolerance
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