维生素D缺乏可能会增加药物上瘾的风险

根据马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员领导的一项新研究，维生素D缺乏严重扩大了对阿片类药物的渴望和效果，潜在地增加了依赖性和成瘾的风险。这些发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的发现表明，用廉价的补充剂解决维生素D缺乏这一常见问题，可以在对抗阿片类药物成瘾这一持续祸害方面发挥作用。

MGH皮肤生物学研究中心(CBRC)主任David E. Fisher医学博士的早期工作为当前的研究奠定了基础。2007年，Fisher和他的团队发现了一些意想不到的事情:暴露在紫外线(特别是被称为UVB的紫外线)下，会导致皮肤产生一种激素内啡肽，这种激素在化学上与吗啡、海洛因和其他阿片类药物有关——事实上，它们都激活了大脑中相同的受体。Fisher随后的一项研究发现，紫外线暴露提高了小鼠体内的内啡肽水平，随后小鼠表现出与阿片类药物成瘾一致的行为。

内啡肽有时被称为一种“感觉良好”的激素，因为它能引起一种轻微的欣快感。研究表明，有些人会产生晒日光浴和去晒黑沙龙的冲动，这与阿片类药物成瘾者的行为类似。Fisher和他的同事推测，人们寻找UVB可能是因为他们在不知不觉中渴望内啡肽。但这表明了一个主要的矛盾。Fisher问道:“为什么我们会进化到被这种最常见的致癌物所吸引呢?”毕竟，暴晒是皮肤癌的主要原因，更不用说皱纹和其他皮肤损伤了。

费雪认为，人类和其他动物寻求阳光的唯一解释是，暴露在紫外线辐射下是生产维生素D的必要条件，而我们的身体无法自行合成维生素D。维生素D促进钙的吸收，钙对骨骼的生长是必不可少的。在史前时期，随着人类部落向北方迁移，一种进化的改变可能需要迫使他们走出洞穴，在严寒的日子里接受阳光的照射。否则，小孩子可能会因长期缺乏维生素D(佝偻病的原因)而死亡，当人们躲避捕食者时，脆弱的骨骼可能会破碎，使他们变得脆弱。

这个理论使得Fisher和他的同事假设，寻找阳光是由维生素D缺乏引起的，其目的是为了增加生存激素的合成，维生素D缺乏也可能使身体对阿片类药物的影响更加敏感，可能导致上瘾。“我们这项研究的目的是了解体内维生素D信号与寻求紫外线和寻求阿片类药物行为之间的关系，”该研究的第一作者Lajos V. Kemény说，他是MGH皮肤科的博士后研究员。

在论文中，Fisher、Kemény和一个来自多个机构的多学科团队从双重角度探讨了这个问题。在研究的一方面，他们比较了正常的实验室小鼠和缺乏维生素D的小鼠(通过特殊饲养或从饮食中去除维生素D)。“我们发现，调节维生素D水平可以改变多种对紫外线和阿片类药物上瘾的行为，”Kemény说。重要的是，当小鼠接受适量的吗啡时，那些缺乏维生素D的小鼠继续寻找药物，这在正常小鼠中并不常见。当吗啡被停用时，维生素D水平低的小鼠更有可能出现戒断症状。

该研究还发现，吗啡作为止痛药在缺乏维生素D的小鼠身上更有效——也就是说，阿片类药物在这些小鼠身上的反应过激，如果这在人类身上也适用，这可能令人担忧，Fisher说。毕竟，考虑到一个手术后接受吗啡止痛的病人。如果病人缺乏维生素D，吗啡的愉悦作用就会被夸大，Fisher说，“那么这个人就更有可能上瘾。”

实验室数据表明，维生素D缺乏会增加成瘾行为，这得到了一些伴随的人类健康记录分析的支持。一项研究显示，维生素D水平较低的患者使用阿片类药物的可能性比其他正常水平的患者高50%，而维生素D严重缺乏的患者使用阿片类药物的可能性则高90%。另一项分析发现，被诊断为阿片类药物使用障碍(OUD)的患者比其他人更容易缺乏维生素D。

回到实验室，这项研究的另一项重要发现可能会产生重大影响，Fisher说。“当我们纠正缺陷小鼠体内的维生素D水平时，它们的阿片类反应逆转并恢复到正常，在人类中，维生素D缺乏是普遍存在的，但是通过低成本的膳食补充剂是安全且容易治疗的，虽然还需要更多的研究，但他认为治疗维生素D缺乏可能提供一种新的方法来帮助减少OUD的风险，支持现有的治疗方法。我们的结果表明，我们可能有机会在公共卫生领域影响阿片类药物的流行”。

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