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血液测试可以检测微量的循环癌症DNA可能能够识别癌症复发的风险,指导精确治疗膀胱癌手术后,根据临床研究由汤姆powles教授领导的来自伦敦大学玛丽皇后和巴兹医院NHS信托健康。这项发表在《自然》杂志上的研究结果可能会改变我们对癌症手术治疗的理解。
研究发现,在切除肿瘤手术后,血液中有特定癌症DNA标记的尿路上皮癌患者复发的可能性更高。这些患者可以通过一种名为atezolizumab的免疫疗法进行后续治疗。
2020年,全球约有57.3万膀胱癌病例和21.2万人死于膀胱癌。对于已经生长到膀胱壁肌肉层(肌肉浸润性)的晚期膀胱癌,手术通常是首选的治疗方法。然而,手术后的复发率很高,因为肿瘤切除后会留下一些癌细胞。这些残留的癌细胞,被称为分子残留疾病(MRD),增加了病人癌症复发的机会,因为这些细胞可以扩散并在身体其他地方形成肿瘤。
这项研究由F. Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech, Inc .资助,和巴癌症研究所/伦敦大学玛丽皇后评估治疗结果在患者的一组中(包括581人)被录取到一个随机III期试验(IMvigor010)和二期研究(算盘)调查毒品atezolizumab能否减少高风险muscle-invasive癌症的复发移行细胞癌。
为了确定术后MRD可能性增加的患者,血液检测被用于检测循环肿瘤DNA (ctDNA)的存在或不存在,ctDNA是肿瘤来源的遗传物质片段,可逃逸到血流中,被认为是MRD的指示。研究小组发现,术后血液检测ctdna阳性的患者比那些ctdna阴性的患者有更高的癌症复发风险。
atezolizumab治疗没有显著改善无病生存期(DFS;在整个IMvigor010研究人群中,治疗后未发现癌症迹象的时间长度)和总生存期(OS);然而,在本研究中评估的ctdna阳性患者亚组中,与单独观察相比,atezolizumab治疗显著改善了DFS (5.9 vs 4.4个月)和OS (25.8 vs 15.8个月)。无论是否接受atezolizumab治疗,ctdna阴性患者的结果似乎没有差异。
首席研究员汤姆·鲍尔斯(Tom powles)是玛丽女王巴茨癌症研究所泌尿生殖肿瘤学教授,也是巴茨健康NHS信托的巴茨癌症中心主任。他说:
“这些新发现表明ctDNA作为残留疾病的标志物和对atezolizumab的反应。我们还发现ctDNA测量在鉴别疾病复发方面比传统放射学更准确。这些发现可能会改变我们对手术后癌症治疗的理解,如果在这种情况下以及在肿瘤类型中得到证实,它们也可能改变临床实践。”
很难确定哪些患者存在MRD,哪些患者术后治愈。因此,许多通过手术治愈的患者不必要地暴露于额外治疗的毒性,而其他残留疾病的患者可能无法接受潜在的有益治疗,直到疾病进展通过成像检测出来。这项研究的结果表明,术后不久检测ctDNA可以通过早期识别MRD患者来克服这些临床限制。
根据MRD的识别启动个性化治疗,而不是治疗未被选中的患者或等待复发,将是癌症治疗的一个重大改变。现在需要进一步的研究来验证和扩大这种方法的临床应用,并确定ctDNA测量是否有助于指导那些需要它的患者的术后治疗。
(生物通)
Research paper: powles, T., Assaf, Z.J., Davarpanah, N. et al. ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Nature (2021). Available here: https:/
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