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根据两项新的研究,并不是所有的压力产生的都是一样的,这表明不同的泛素化模式是细胞在不同的环境压力下恢复的基础。真核细胞通过有助于确保其生存的适应性程序,包括关闭关键细胞过程,对环境压力作出反应,例如极端温度、毒素暴露或损伤。
这些反应通常与应激颗粒(SGs)的形成有关,SGs是蛋白质和RNA在细胞质中的密集聚集,泛素化的增加也与此有关,泛素化是一个长期以来被认为能标记和诱导在细胞应激期间形成的受损或错误折叠蛋白质降解的过程。然而,虽然这些措施在短期内是保护性的,但它们逆转的能力至关重要,这样细胞才能在压力消退后恢复正常。然而,这种逆转的分子机制尚不清楚。在两项研究中,Brian Maxwell等人和Youngdae Gwon等人揭示了泛素化在热应激后细胞活动恢复中的作用的新见解。Maxwell等人研究了在不同类型的细胞应激中哪些蛋白质会泛素化,发现不同的应激会引起不同的泛素化模式。更重要的是,对于热应激,他们表明这种泛素化使细胞分解SGs,并在应激消除后重新启动正常的细胞活动。基于这些发现,Gwon等人表明,SG的分解机制也依赖于初始应力。他们发现,对于热休克细胞,分解需要G3Bp1泛素化-SG RNA蛋白质网络中的一个中心蛋白。Gwon等人还表明,SGs被分解的机制依赖于环境,持久性SGs被自噬降解,而短寿命颗粒经历了一个不同的,自噬无关的过程。
Ubiquitination of G3Bp1 mediates stress granule disassembly in a context-specific manner
Ubiquitination is essential for recovery of cellular activities after heat shock
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