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Cell:皮肤变黑的生化途径对皮肤癌的预防具有重要意义

时间:2021-07-08 00:00:00 来源:网络整理

麻省总医院(MGH)的科学家发现了一种皮肤色素沉着机制,它可以使人类的皮肤变黑,作为一种天然的抵御紫外线(UV)相关癌症的手段。介导这一生物过程的是一种名为NNT的酶,它在黑色素(一种保护皮肤免受有害紫外线伤害的色素)的产生中起着关键作用,通过外用药物或药膏抑制黑色素可能会降低皮肤癌的风险。

这项研究发表在《细胞》杂志的网站上。

MGH皮肤科主任、资深和共同通讯作者David Fisher说:“皮肤色素及其调节是至关重要的,因为色素提供主要的保护,防止与紫外线有关的皮肤癌症,这是人类最常见的恶性肿瘤。”

“黑色素的光散射和抗氧化特性能更好地保护肤色较深的人不受致癌紫外线辐射的伤害,而皮肤最白最浅的人患皮肤癌的风险最高。”

通过实验室研究人类和动物皮肤模型,MGH的研究人员模拟了深色色素人身上的自然保护。在这个过程中,他们对其驱动因子所涉及的生化机制有了更全面的了解,以及他们可能受到不依赖于紫外线辐射、阳光照射或基因的局部因子的影响。

“我们假设通过氧化黑素小体(细胞的合成和存储空间)中的氨基酸酪氨酸来制造黑色素的酶在很大程度上受基因表达的调节,”Fisher解释说。然而,他们惊讶地发现,产生的黑色素数量在很大程度上是由一种截然不同的化学机制控制的,这种机制最终可以追溯到细胞内腔线粒体中的一种酶,这种酶具有改变皮肤色素沉着的能力。

这种酶就是烟酰胺核苷酸转氢酶,简称NNT。研究人员发现,局部应用NNT小分子抑制剂会导致人类皮肤变黑,而NNT功能下降的小鼠显示出皮毛色素沉着增加。为了验证这一发现,他们向皮肤发出紫外线辐射,发现色素较深的皮肤确实能保护DNA免受紫外线伤害。

“我们兴奋的发现可以通过它来解析不同的色素沉淀机制,在进一步的研究和安全评估中,为一种新的皮肤变暗和保护方法提供依据,当然,首要目标是改进皮肤癌预防策略,并为数百万患有色素障碍的人提供有效的新治疗选择。”

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NNT mediates redox-dependent pigmentation via a UVB- and MITF-independent mechanism


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