导致器官移植后排斥反应的“自我缺失”

时间：2021-07-29 00:00:00 来源：网络整理

被移植的器官被接受者的免疫系统识别为外来的或非我的，从而导致器官的排斥。排斥反应可以通过抑制免疫系统(主要针对T免疫细胞)的药物来预防或治疗;然而，尽管进行了这种治疗，排斥仍然会发生，这不仅是因为T细胞可能没有被治疗完全抑制，还因为针对供体组织的抗体和“自然杀伤细胞”。

自然杀伤细胞在人类免疫系统中发挥着重要作用，因为它们参与识别和杀死有害细胞，如肿瘤细胞。这些有害细胞有时试图通过减少MHC蛋白来逃避免疫检测，MHC蛋白是细胞上表达的蛋白质，T细胞可以结合、识别和耐受自身。这种机制使T细胞看不到有害细胞，但自然杀伤细胞却看不到。通过它们的KIR受体，自然杀伤细胞可以检测到这些MHC蛋白的缺失，从而杀死有害细胞。这是一个非常重要的防御机制。

在移植中，移植器官中的供体细胞并非通过降低MHC表达而逃避免疫检测，但这些供体细胞表达的MHC蛋白与受体不同。受体的自然杀伤细胞因此失去了这些供体细胞上的“自身”MHC而变得活跃起来。

“这正是我们在对924例肾脏移植的研究中发现的，”比利时KU Leuven大学的资深作者Maarten Naesens医学博士说。“通过对供体和受者MHC分子的遗传分析和受者基因决定的KIR库所预测的‘缺失自我’可以预测肾移植活检中的排斥反应。因此，我们的研究表明，不仅对供体和受者进行MHC基因分型(正如常规临床实践中所做的那样)，而且对KIR也进行基因分型，将使我们能够评估‘缺失自我’的存在与否，并改进肾移植排斥反应的风险评估。”

“此外，我们的研究结果证明了移植后这些自然杀伤细胞的重要性，并提出了预防或治疗肾移植排斥反应的新方法，”同样来自KU Leuven的首席作者Jasper Callemeyn医学博士补充道。

Jasper Callemeyn, Aleksandar Senev, Maarten Coemans, Evelyne Lerut, Ben Sprangers, Dirk Kuypers, Alice Koenig, Olivier Thaunat, Marie-paule Emonds, Maarten Naesens. Missing Self–Induced Microvascular Rejection of Kidney Allografts: A population-Based Study. Journal of the American Society of Nephrology, 2021; ASN.2020111558 DOI: 10.1681/ASN.2020111558

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