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“毒药”会增加癌细胞的抵抗力

时间：2021-08-09 00:00:00 来源：网络整理

癌细胞有时会对化疗中使用的细胞毒性药物产生耐药性。因此，弄清楚为什么治疗不起作用，为什么它甚至可能达不到自己的目的是很重要的。

挪威科技大学(NTNU)生物医学实验室科学系教授Kaisa Lehti说:“我们对这种对化疗的耐药性是如何产生的知之甚少，对癌症中的微环境如何影响这一过程的了解就更少了。”

Lehti领导了这项工作，以更多地了解癌症组织是如何对某种特定形式的化疗产生耐药性的。赫尔辛基大学、卡罗林斯卡学院和挪威科技大学在这项研究上进行了合作。研究结果已经发表在备受尊敬的《Nature Communications》杂志上。

标准治疗可能失败

每年约有500名挪威妇女患卵巢癌。如果早期发现癌症，几乎所有患者都能在头五年存活下来。但如果发现得晚些，存活的几率就会大得多。因此，找到有效的治疗方法非常重要。

卵巢癌的一种标准治疗方法叫做铂化疗。这种细胞毒素之所以如此命名，是因为它们含有铂化合物。它们通常对治疗各种癌症有效。

不幸的是，癌细胞经常对这种特殊的铂化疗产生耐药性。解决办法在于细胞毒素本身如何改变癌细胞及其环境。

细胞毒素改变癌细胞和环境

Lehti总结了这个过程。“这种细胞毒素可以改变癌细胞发送和感知信号的方式，并可以改变细胞周围的微环境。”

这种变化使癌细胞能够抵抗细胞毒素造成的损害，从而能够在化疗的攻击中存活下来。研究人员在癌细胞周围的一层组织中发现了解开这个谜题的关键。

“被称为细胞外基质(ECM)的纤维状蛋白质网络包围着癌细胞，尤其是最具侵略性的癌细胞，”Lehti说。

产生耐药性

当身体试图修复损伤时，纤维组织就形成了。纤维组织主要由正常结缔组织细胞产生，癌细胞周围有ECM网络。但是这个网络中的癌细胞和结缔组织细胞可以自己改变这个组织。

“以前，我们不知道癌细胞和细胞外基质之间的通信是受到什么影响，或者仅仅是受到癌症的发展及其对化疗的反应的自身影响，”Lehti说。

但我们现在知道更多了。我们已经知道，周围ECM组织中的化学和机械信号有助于癌症扩散和抵抗治疗的能力。

Kaisa Lehti教授解释说:“ECM的某些信号可以严重改变癌细胞对基于铂的细胞毒性药物的耐药性。”

因此，细胞毒素可以帮助改变癌细胞周围的微环境，以及癌细胞在环境中接收和感知信号的能力，以帮助它们抵抗细胞毒素。这可能导致细胞毒素最终不起作用。

增加对这些机制的了解有助于为癌症患者选择治疗方法。

pietilä, E.A., Gonzalez-Molina, J., Moyano-Galceran, L. et al. Co-evolution of matrisome and adaptive adhesion dynamics drives ovarian cancer chemoresistance. Nat Commun 12, 3904 (2021). published 23 June 2021. https://doi.org/10.1038/s41467-021-24009-8

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