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图片:雷切尔·贝洛特博士和罗伯特·贾德森-托雷斯博士
图片来源:亨斯迈癌症研究所
犹他大学亨斯迈癌症研究所(HCI)的研究人员绘制了第一个人体黑色素细胞“图谱”。在进一步分析图谱数据时,研究人员发现有不同类型的黑素细胞,包括肢端黑色素瘤的起源细胞,这是黑色素瘤的一种亚型,主要影响有色人种。研究人员预测,这些发现将导致更有针对性的黑色素瘤治疗方法。研究结果发表在今天的《自然细胞生物学》杂志上。
黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌,起源于黑色素细胞,这种细胞赋予皮肤颜色并保护皮肤免受阳光照射。黑素细胞被认为是可以互换的,但该研究的主要作者、Judson-Torres实验室HCI博士后Rachel Belote博士说:“我注意到,不是所有的黑素细胞对周围细胞信号的反应都是一样的。如果来自同一块皮肤的黑素细胞对相同刺激的反应不同,这就意味着实际上存在不同类型的黑素细胞。”
研究小组开始深入研究人类黑素细胞。他们观察了不同发育阶段、衰老、解剖位置、性别和肤色的黑素细胞。虽然大多数研究使用的是与人类相似的黑素细胞,但这里的重点仍然完全集中在人类黑素细胞上。研究人员共同绘制了第一张人体各处以及细胞发育各个阶段的黑素细胞图谱。
“我们还专注于单细胞分辨率,一次只研究一个细胞。正是这些变量的组合——特别是用单细胞的分辨率研究人类在不同解剖位置的发育阶段——让我们有了我们所做的发现,”Belote的导师和该研究的资深作者Robert Judson-Torres博士说。HCI研究员,美国大学皮肤科和肿瘤学助理教授。
其中一项发现是一种新的黑素细胞,它似乎是一种叫做肢端黑素瘤的特殊亚型的起源细胞。这种黑素瘤是皮肤颜色较深的人最常见的一种,针对这种黑素瘤的治疗选择非常少。
贾德森-托雷斯说:“这项研究确实锁定了肢端黑色素瘤是它自己的东西。”“研究肢端黑色素瘤的大部分历史都把它当作是一种事后才想到的东西,而最常见的黑色素瘤亚型主要影响白人人群。”Judson-Torres说,经典的方法是首先找到对更常见疾病的治疗方法,然后看看这种治疗方法对肢端黑色素瘤是否有效。
“这种方法并不是特别成功。我们希望这项研究能改变肢端黑色素瘤的研究方法,我们希望它能迅速发展出针对肢端黑色素瘤的疗法。
这项研究还揭示了另外三个发现。研究小组在一个人身上发现了与肤色变化相关的特定基因,而与日晒无关。研究小组发现了标记黑色素瘤进展的基因,这些基因对治疗不太可能有反应。该团队还发现了使人类黑素细胞独特的基因。
Belote说:“我们证实了不同类型的黑色素细胞,它们不仅与皮肤特定区域对应的不同生物特征有关,而且还会导致不同类型的黑色素瘤。”
研究人员正在计划后续研究,包括开发肢端黑色素瘤特异性体内和体外模型,以开始筛选肢端特异性治疗方法。
原文标题:
Human melanocyte development and melanoma dedifferentiation at single-cell resolution
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