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许多研究表明,肠道细菌群落可能通过影响肿瘤的生长和扩散以及肿瘤对化疗或免疫治疗的反应来干扰人类癌症的进展。但新的研究表明,细菌并不是肠道中唯一影响肿瘤进展和治疗反应的微生物。研究发现,真菌也可能起到重要作用。
免疫疗法已经彻底改变了一些晚期癌症的治疗,包括黑色素瘤和肺癌。但免疫系统如何帮助对抗癌症的细节仍有待发现。最近的研究表明,免疫系统也会影响化疗和放疗的效果。放疗后,免疫细胞浸润肿瘤,使其不适合肿瘤细胞再生。如果没有免疫细胞的帮助,癌细胞很可能在治疗后立即重新生长。
为什么有时(在放疗后的肿瘤中)会出现强烈的免疫反应,而其他时候则不会?结果表明,在人体肠道中发现的微生物(称为肠道微生物组)会影响免疫细胞在全身的工作方式。
西达斯-西奈医学中心(Cedars-Sinai Medical Center)的科学家在对老鼠的研究中发现,当肠道中的正常细菌群落被破坏时,真菌会进入,这些真菌反过来破坏对肿瘤的免疫反应。
研究小组利用老鼠验证了调整肠道微生物组的组成是否可以提高某些癌症治疗的效果。在放疗联合抗生素治疗组,被抗生素破坏的肠道细菌被真菌取代,老鼠迅速死亡。此外,研究发现,即使事先不清除细菌,向肠道内注入大量真菌,也会降低放射治疗的效果。
(图片来源参考:细菌和真菌菌群在调节癌症放疗诱导的免疫应答中具有拮抗作用)
研究人员还在肿瘤中发现了一种真菌感觉蛋白Dectin-1,它可能与这种现象有关。他们使用了来自人类肿瘤的样本,发现蛋白水平较高的乳腺癌或黑色素瘤患者确实比蛋白水平较低的患者存活时间短。
本研究揭示了细菌和真菌在放疗抗肿瘤免疫反应中的拮抗作用。虽然抑制细菌会造成损害,但抑制真菌生长可以提高放射治疗的有效性。Dectin-1蛋白与先天免疫和适应性免疫有关。
doi: 10.1016/j.ccell. 2021.08.004.
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