研究人员发现了一种新的癌细胞转移驱动因素

时间：2021-09-09 00:00:00 来源：网络整理

恶性肿瘤通过释放癌细胞进入血液而扩散到全身，癌细胞可以到达远处的器官并转移到那里。肿瘤细胞在血液循环中生长并转移的成功与否高度依赖于环境的特性。现在，德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡大学曼海姆医学院的科学家们对小鼠进行了一项新的研究，发现了一种由血管产生的新的生长因子，可以使肿瘤细胞转移到器官上。

他们的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上，论文标题为《Temporal multi-omics identifies LRG1 as a vascular niche instructor of metastasis》。

研究人员写道:“转移是癌症相关死亡的主要原因。”肿瘤细胞与血管壁细胞的相互作用是决定性的，并可能限制转移的速度。迄今为止，除了候选基因方法外，人们对这种分子性质还知之甚少。使用内皮细胞(EC)体积和单细胞转录组学结合血清蛋白质组学，我们追踪了肺转移手术模型中转移性血管生态位的演变。”

研究人员对原发肿瘤被手术切除的小鼠进行了研究。“这首次干预使我们能够区分哪些属性的转移性小众是由遥远的原发肿瘤和控制本地监管, 这也是必不可少的,我们因此能重建肿瘤病人手术后的实验系统”。

以肺为中心，研究人员进行了转移小生境的整体基因表达分析。他们观察到，在原发肿瘤存在的情况下，血管内部的内皮细胞会大量产生LRG1(富含亮氨酸的-2-糖蛋白1)。“只有在原发肿瘤存在时，血管才会产生LRG1，它会刺激肺部附近结缔组织细胞的生长。这创造了一个促进肿瘤细胞生长的微环境(‘生态位’)，在那里循环的肿瘤细胞可以定居并生长成肺转移。”“这是我们第一次证明该生态位的转移促进作用是由原发肿瘤在远距离触发的。”从一定的大小开始，转移瘤就像原发瘤一样，再次促进LRG1的形成。

LRG1基因最近被发现是肺气肿的驱动因子，表明从内皮细胞中删除该基因可以阻止疾病进展。

在目前的研究中，研究人员发现LRG1不仅由转移部位的血管产生，而且由全身的内皮细胞产生并释放到循环中。

“一方面，我们现在可以检测内皮细胞产生的LRG1作为指示转移性肿瘤的生物标志物。此外，我们希望验证LRG1作为新的治疗方法的靶点，这可能能够阻止肿瘤的转移扩散，”研究负责人Hellmut Augustin解释说，总结了目前的结果。

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。