新发现遗传性心脏病的原因

时间：2021-09-27 00:00:00 来源：网络整理

伦敦大学学院领导的一个研究小组发现了一种新的基因，可以导致肥厚性心肌病，这种遗传性心脏病每500人中就有一人会受到影响。

这项发表在《欧洲心脏杂志》上的发现为1-2%的成年人提供了一种新的因果解释。(在英国，这是近似。1250 - 2500人。)

作为这项研究的结果,新的因果变异,即删除ALpK3 (alpha-protein激酶)变异,应该添加基因检测/检查,让医生来识别更多的人发展的风险状况,因此谁将受益于定期监测。

在肥厚型心肌病中，心肌更厚，这可能会使心脏更难接受和泵送血液。虽然在大多数情况下，这种情况不会影响日常生活，但它会导致心力衰竭，并经常被认为是年轻人突然意外死亡的最常见原因。

大约一半的病例已经知道遗传原因，与8到10个特定基因有关(这些单一基因中只有两个是在过去十年中发现的)。

首席作者路易斯·洛佩斯博士(伦敦大学学院心血管科学研究所)也是巴特健康NHS信托的心脏病顾问，他说:“肥厚性心肌病是一种非常常见的遗传疾病。早些时候，小规模的研究表明ALpK3基因的变异可能是一种罕见的儿科型心肌病的原因，但只有在遗传了两个异常副本的情况下。我们现在已经证明，仅仅一个异常的复制体就足以导致成人的肥厚性心肌病，我们观察了大量的患者和家庭。这种形式的遗传(常染色体显性遗传)更为普遍，因为遗传一个基因的异常拷贝比遗传两个更有可能。

“确定一种新的遗传原因很重要，因为它为潜在的治疗开辟了新的可能性。它还帮助那些受这种疾病影响但不知道原因的家庭，让他们知道他们的具体病例的原因已经找到。”

在这项新的研究中，一个国际研究小组分析了来自西班牙、英国、丹麦、俄罗斯、拉脱维亚、巴西和阿根廷的2817名肥厚性心肌病患者的基因组。他们将ALpK3变异的患病率与普通人群进行了比较，发现其发病率是普通人群的16倍。

研究人员还研究了这种变体在家庭中的存在，通过观察这种变体是否与疾病有关来测试它是否具有因果关系——也就是说，拥有这种变体的家庭成员是否也患有这种疾病。

研究小组将这种疾病与由肌节基因缺陷引起的疾病进行了对比，后者是这种疾病的主要遗传方式。(它们被命名为肌节基因，因为它们的功能与肌节有关，肌节是肌肉纤维的基本收缩单位，或主要结构块。)

他们发现，在与新基因有关的病例中，该病被诊断得较晚(平均年龄56岁)，但心衰和心脏移植的发生率与与肌节基因有关的病例相似。

虽然人们对ALpK3变异的功能后果知之甚少，但人们认为它们通过磷酸化过程在蛋白质功能调节中发挥作用。蛋白质是心肌细胞收缩和舒张过程的基础。

Lopes博士说:“ALpK3变异与肌节基因中其他已知病因相比，代表了一种不同的致病途径。这一发现令人兴奋，因为它将确立新的治疗目标。我们现在需要探索解释ALpK3变异与这种疾病联系的机制。”

在英国，基因检测被诊断为肥厚型心肌病的人，如在巴茨心脏中心，以及家庭成员，如果有已知的遗传原因。虽然目前没有治愈,患者定期监测,药和一个重要的干预是植入心律转复除颤器的配件(ICD),类似起搏器的装置,可以给一个强大的电击心脏如果它检测到一个危险的不正常的心跳。

DOI

https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab424

Alpha-protein kinase 3 (ALpK3) truncating variants are a cause of autosomal dominant hypertrophic cardiomyopathy

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