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近日,深圳大学生命与海洋科学学院倪嘉缵院士团队的宋国丽教授课题组在Redox Biology(中科院1区,影响因子11.799)在线发表了题为“Selenoprotein K Deficiency-Induced Apoptosis: A Role for Calpain and the ERS pathway”的论文,研究揭示了SELENOK基因敲除后主要通过内质网应激 (ERS)途径诱导神经元的凋亡,并显著降低7 月龄小鼠的认知能力。
人体内含有25种硒蛋白,在维持正常脑部功能,包括氧化平衡、神经细胞信号传递以及神经递质的功能方面起着重要的作用。但这些过程中的相关机制目前尚不清楚。硒蛋白 K是一种内质网蛋白,对脑内硒水平敏感,并在神经元中高表达,已证明参与免疫细胞中的抗氧化、Ca2+调节和内质网相关降解 (ERAD) 途径,然而在神经元中的作用机制尚未阐明。该研究通过基因敲除技术分别构建了硒蛋白K基因敲除的神经细胞系和小鼠模型,发现硒蛋白 K 基因敲除后细胞内Ca2+水平和氧化应激均显著增加,同时出现明显的内质网应激现象,并通过 m-calpain/caspase-12 级联反应在体内和体外诱导神经元凋亡(内质网应激和calpain抑制剂均可逆转这一现象)。7 月龄的硒蛋白 K基因敲除小鼠的学习记忆能力显著降低,焦虑性增加。从机制方面探索了硒蛋白在神经细胞保护中的重要作用。
深圳大学生命与海洋科学学院博士研究生贾师政为文章第一作者,宋国丽教授与美国夏威夷大学医学院peter R. Hoffmann为论文共同通讯作者,深圳大学为文章的第一单位。该课题得到了深圳市基础研究项目(JCYJ20200109105836705)、广东省自然科学基金重大培育项目(2018B030336001)、深港脑科学研究所(深圳基金)(2019SHIBS0003)等项目的支持。
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102154.
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