在实验模型中，CBD可减少胶质母细胞瘤的大小和支持环境

乔治亚州奥古斯塔。(2021年12月23日)研究人员报告称，在动物模型中，吸入CBD通过减少其微环境的基本支持来缩小高度侵袭性、致命的脑肿瘤胶质母细胞瘤的大小。

奥古斯塔大学乔治亚牙科学院免疫学家、研究副院长Babak Baban博士在7天的治疗后表示:“我们看到肿瘤的大小显著缩小，其微环境也有所不同。”

DCG和乔治亚医学院的研究人员说，吸入器的方法不仅有助于确保大麻中发现的化合物到达大脑，而且这种输送方法可能会像哮喘吸入器一样，最终容易被病人使用。

他们在《大麻和大麻素研究》(Cannabis and Cannabinoid Research)杂志上报道称，这是首次在胶质母细胞瘤动物模型中使用CBD的研究。

利用改良的人类胶质母细胞瘤细胞，他们创造了一个所谓的原位胶质母细胞瘤模型，为这种最常见和致命的恶性脑肿瘤提供了最现实的模型。到第8天，小鼠大脑中的恶性肿瘤已经形成，第9天，他们开始给予每日吸入的CBD或安慰剂，持续7天。然后他们再次观察肿瘤的图像，并直接观察肿瘤组织。

虽然方法很可能很容易适用于人类,在这个节骨眼上,他们主要看肿瘤的生物反应CBD,马丁博士说资助,MCG神经外科医生的专业知识包括操作后这些病人往往出现癫痫发作或突然意识丧失,或者出现较慢的神经缺陷，比如手臂虚弱、视力或认知问题。

“这可能是最具侵略性的癌症时期之一。“我们迫切需要研究和更多的治疗，”神经外科医生和研究合著者说。我们目前的做法并不太奏效，”他表示。

鲁特考斯基说:“病人的家人会把病人带进来，说他们只是思维不正常，他们的记忆到处都是，或者他们被解雇了，因为他们不再做那些他们已经做了30年的正确的事情。”

现在的治疗方法包括手术、化疗和放疗。“手术不能治愈，但它确实为最大限度地提高生活质量和预后提供了重要的第一步，”Rutkowski说，并指出可以通过手术切除的肿瘤数量和生存时间之间有明显的关系。

他们发现，CBD似乎擅长改变肿瘤的生态系统，或支持肿瘤的微环境，包括恢复炎症水平，而不是保护胶质母细胞瘤，这可能使其成为这些患者安全、有效和新颖的辅助治疗。

通讯作者巴班说:“这与免疫平衡有关。”炎症是对肿瘤前线攻击的反应，这是一种正常反应;事实上，我们的免疫系统经常攻击癌或癌前细胞。他说，但当一个肿瘤成功地形成时，它就会发挥作用，转而产生一种更慢性的炎症状态，最终保护它不受免疫系统的伤害。

由癌细胞建立的肿瘤微环境，包括免疫细胞，血管和生长因子，使更多的血管生长，这是肿瘤生长和生存的关键，使它在肿瘤开始和扩散的地方茁壮成长。

对于胶质母细胞瘤来说，肿瘤微环境已经被证明具有增加的自然免疫检查点的活性，正如其名称所暗示的，这有助于防止过度的免疫反应，而这种反应可能会伤害身体，就像在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中发生的情况一样。但在这种情况下衰减意味着保护肿瘤。细胞毒性T细胞的存在也非常少，它们特别擅长将肿瘤或其他入侵者置于瞄准线上。

CBD能够改善针对肿瘤的免疫组合，包括减少肿瘤对胶质细胞的吸收——一种通常保护神经元的脑细胞类型，包括产生炎症来对抗入侵者——变成了肿瘤的主要组成部分，现在被称为胶质母细胞瘤相关的巨噬细胞，帮助支持和保护它。

它还抑制了蛋白质p选择素，p选择素通常在损伤修复等重要功能中发挥作用，它招募的帮助之一是血小板。然而，在癌症中，p选择素帮助肿瘤扩散和抵抗治疗，事实上这是新的癌症治疗的重点。就像微环境中的许多其他居民一样，有证据表明p选择素对肿瘤起作用的一种方式是作为一个免疫检查点。

Apelin是一种普遍存在的酶，由许多不同类型的细胞产生，通常在大脑中处于低水平。但在胶质母细胞瘤中，它的表达要高得多，研究人员说，它支持关键血管的生长，除了促进癌症干细胞产生肿瘤，也是肿瘤抵抗治疗的关键。也有证据表明，apelin在肿瘤微环境中起着免疫检查点的作用，而其他研究表明，抑制apelin，如CBD所做的，可以降低致命脑瘤的生长速度。

CBD还抑制IL-8，巨噬细胞通常释放IL-8来促进炎症和帮助损伤修复，并在此过程中招募其他免疫细胞。但胶质母细胞瘤也分泌IL-8，以帮助促进细胞迁移和血管生成，它的水平已被证明在许多癌症中都很高，包括胶质母细胞瘤。事实上，这些快速生长的肿瘤善于生长血管，而血管反过来又支持它们的生长，针对这一特殊技能的药物已经被证明有帮助。

CBD还减少了其他关键的免疫检查点，如吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)，另一种已知的肿瘤免疫反应的局部封锁。

CBD还通过增加CD103(一种帮助免疫系统识别癌症的复杂物质，通常与更好的癌症预后有关)以及CD8(一种也有助于免疫反应的糖衣蛋白)的表达来改善混合物。有证据表明，抑制免疫检查点(CBD就是这么做的)会提高两者的水平。

巴班说:“这是个谜，这就是为什么我们需要好的免疫调节器。”他说:“CBD是一种非常聪明的调节剂，”可以根据环境做出调整，比如在胶质母细胞瘤中降低apelin，而在面临COVID损坏的肺部时提高apelin。DCG和MCG的研究人员去年报告称，CBD实际上增加了apelin的水平，他们已经表明，随着SARS-CoV-2感染，apelin的水平会下降，在这种情况下，apelin的增加会减少炎症和对患者肺部造成破坏的“细胞因子风暴”。

巴班在谈到大麻素对胶质母细胞瘤的影响时说:“现在我们很高兴看到肿瘤缩小了。”他和鲁特科夫斯基注意到，吸入CBD的积极结果并没有与手术等其他疗法联合进行。他们预计，如果CBD最终用于这些患者，它将成为这些治疗的一种新的辅助手段。

接下来的步骤包括观察积极的变化持续多久，以及进一步观察对癌症干细胞的影响。他们还想评估CBD对胶质母细胞瘤高复发率的影响。巴班说，他们有更多的证据来证明希望:在早期的一项研究中，他们在移植前将肿瘤细胞放在CBD中孵育，没有产生肿瘤。

鲁特考斯基说，15年前，在治疗胶质母细胞瘤方面取得了最新的重大进展，在放疗中加入了化疗药物替莫唑胺(temozolamide)，延长了患者的生存期约一个半月，患者和护理人员都对此表示欢迎。

大麻二酚控制炎症的能力，以及他们对其他炎症为关键的疾病(包括阿尔茨海默氏症)的研究经验，促使巴班和他的同事们寻求大麻衍生物治疗胶质母细胞瘤。其他研究人员正在研究CBD与其他大麻衍生物(包括四氢大麻酚)的结合，但由于CBD是一种相互作用的化合物，包括与大麻中的其他活性化合物(如四氢大麻酚)的结合，DCG和MCG研究人员认为单独使用CBD会更有效。