小鼠研究揭示离子通道在COPD中起作用

时间：2022-01-20 00:00:00 来源：网络整理

慢性阻塞性肺疾病(COpD)是指一组引起气流阻塞和呼吸相关问题的疾病。慢性阻塞性肺病影响了1600万美国人，全世界有3亿人，是世界上第三大最常见的死亡原因。来自Walther Straub药理学和毒理学研究所(Walther Straub Institute of pharmacology and Toxicology)的药理学家克里斯蒂安·格林(Christian Grimm)博士(Ludwig-Maximilians-Universit?t München (LMU))与马丁·贝尔(Martin Biel)博士、?nder Yildirim博士(Ali ?nder Yildirim)合作进行了一项新的小鼠研究。证明免疫细胞中的特定离子通道在炎症过程中起决定性作用。

该研究结果发表在《自然通讯》杂志上，题为《Lung emphysema and impaired macrophage elastase clearance in mucolipin 3 deficient mice》。

研究人员写道:“肺气肿和慢性支气管炎是慢性阻塞性肺病的两个最常见的原因。”过量的巨噬细胞弹性蛋白酶MMp-12，主要由肺泡巨噬细胞分泌，已知介导肺损伤和肺气肿的发展。在这里，我们发现内溶酶体阳离子通道粘脂素3 (TRpML3)是支气管肺泡液中MMp-12再摄取的调节因子，在两个独立产生的TRpML3?/?小鼠模型中导致肺损伤增大，在弹性蛋白酶或烟草烟雾治疗后进一步加重。”

研究人员研究了TRpML3在肺中的表达和功能，以阐明MMp12浓度是如何被调节的。“令我们惊讶的是，我们发现慢性阻塞性肺病不是MMp12分泌受损，而是内吞功能受损。因此，并不是炎症导致了更多的MMp12被释放，而是TRpML3对过量MMp12的再吸收作用不够好。”“在内溶酶体膜片钳技术的帮助下，我们的证明进一步支持了这一观点，即通道首先在所谓的早期内核中表达，其工作是吸收颗粒。”

研究人员指出:“总之，我们在这里表明，Trpml3 - / -小鼠非常容易发生肺气肿和COpD。”“我们进一步提供了观察到的Trpml3?/?小鼠肺表型的分子基础，我们引入Trpml3作为BALF中MMp-12水平的调节因子，我们提供了MMp-12细胞进入的可能机制，我们建议Trpml3作为COpD和肺气肿治疗的潜在药物靶点。”

他们的发现表明，TRpML3是通过肺泡巨噬细胞吸收MMp-12的关键调节因子，可以作为COpD的治疗靶点。他们的发现将为针对这些离子通道的新研究和策略铺平道路。

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