新发现：靶向骨细胞比恶性干细胞更能靶向白血病？

时间：2022-01-24 00:00:00 来源：网络整理

这项新研究于1月19日发表在美国癌症研究协会的《Cancer Discovery》杂志上。

急性髓细胞白血病(AML)是一种最难治疗的血癌。虽然有可能通过药物治疗并摧毁导致白血病的干细胞来缓解病情，但这种疾病通常会带来致命的后果。当新类型的白血病干细胞逃避所有现有的治疗方法时，患者复发。

癌症研究人员Stavroula Kousteni博士说，试图开发针对新干细胞的额外药物是一项挑战，因为癌症最终会发生突变，从而绕过药物。

她的新研究表明，针对骨髓中的邻近细胞——成骨细胞，也就是制造骨头的细胞——可以将一个对白血病细胞友好的环境变成一个敌对的环境。

由Marta Galán-Díez博士领导的Kousteni团队发现，这是因为成骨细胞被诱导帮助白血病干细胞。这项新的研究揭示了白血病细胞如何通过释放一种叫做犬尿氨酸（Kynurenine）的分子来吸引成骨细胞发挥其优势。犬尿氨酸与成骨细胞上的5-羟色胺受体（HTR1B）结合，向成骨细胞发送信息，通过分泌分泌急性期反应蛋白（SAA1）帮助培养白血病细胞。SAA1然后告诉白血病细胞生成更多的犬尿氨酸，恶性循环随之发生，导致更多的疾病进展。

Galán-Díez和Kousteni发现，白血病细胞和成骨细胞之间的交流可以被打破，这为AML新的治疗方法指明了方向。在对小鼠的实验中，他们发现从基因上消除结合尿氨酸的血清素受体可以阻止白血病细胞的发展。

Galán-Díez说，在携带患者白血病细胞并经历AML复发的人源化小鼠中，一种抑制犬尿氨酸合成的实验性药物“与传统化疗联合使用具有显著效果，减缓了疾病的进展”。这种名为依帕司他（epacadostat）的药物正在其他癌症中进行试验。

在同一项研究中，Kousteni和Galán-Díez观察到，在AML患者和骨髓增生异常综合征(MDS)患者中，犬尿氨酸和SAA1水平不断升高。骨髓增生异常综合征是另一种经常转化为AML的血液癌。这两种分子的水平随着MDS向AML进展而升高，SAA1促进患者中MDS和AML细胞的增殖，这表明在人类疾病中MDS或白血病细胞与成骨细胞之间也存在着同样的伙伴关系。

“这种方法的优点是，它并不影响引起疾病的干细胞。它们都需要成骨细胞来生长，如果我们能阻止这两种细胞的交流，我们就能阻止这种疾病。”Kousteni说。

此外，同样的方法也可以防止像MDS这样的白血病前期疾病的进展。

Marta Galan-Diez, Florence Borot, Abdullah Mahmood Ali, Junfei Zhao, Eva Gil-Iturbe, Xiaochuan Shan, Na Luo, Yongfeng Liu, Xi-ping Huang, Brygida Bisikirska, Rossella Labella, Irwin Kurland, Bryan L Roth, Matthias Quick, Siddhartha Mukherjee, Raul Rabadan, Martin Carroll, Azra Raza, Stavroula Kousteni. Subversion of serotonin-receptor signaling in osteoblasts by kynurenine drives Acute Myeloid Leukemia. Cancer Discovery, 2022

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