在寻求TBI疗法时，星形胶质细胞可能是靶心

时间：2022-02-14 00:00:00 来源：网络整理

不过，科学家们可能已经有所发现。德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio) 2月8日发表在《大脑》(Brain)杂志上的一项新研究表明，当一种名为单酰基甘油脂肪酶(MAGL)的酶在实验小鼠的基因上失活时，会发生什么。通常，MAGL会分解一种叫做2-花生四烯酰基甘油(2-AG)的神经保护分子，减少后者对大脑的有益作用。

“我的实验室和其他人之前的研究发现，药理抑制MAGL可以减少脑外伤的神经病理，并改善认知功能，”资深作者Chu Chen博士说，他是UT Health San Antonio的细胞和综合生理学教授。然而，这种机制还不清楚，不能解释为什么破坏这种酶会产生这么多有益的影响。出于这个原因，我们创造了这种酶的敲除小鼠。我们现在有细胞类型特异性的MAGL敲除小鼠，并试图确定这种酶的基因失活是否对TBI产生保护作用，以及这种保护是否具有细胞类型特异性。”

在这两个方面，答案都是肯定的。研究人员发现:

整个大脑(或全部)敲除MAGL产生的神经保护作用与药物抑制类似。

敲除星形胶质细胞中的MAGL显著降低了脑外伤动物的脑损伤疾病效应和认知能力下降。

另一方面，敲除神经元中的MAGL并不能保护动物免受tbi诱发的疾病。

神经元是大脑和脊髓中的信息信使。神经冲动在身体各处由一个神经元传递到另一个神经元。星形胶质细胞是看守细胞或管家细胞，可以增强神经元的活动，而且可能有更多的作用。2-AG是人体制造的，是内源性大麻素系统的一部分，它发送信号来调节一系列功能。

脑内2-AG主要由神经元合成，星形胶质细胞中也有少量2-AG。“然而，即使是星形胶质细胞中少量的2-AG，也可以对tbi诱导的神经元损伤产生显著的效果，这完全超出了我们最初的预期，”陈博士说。

“我们的研究揭示的最令人兴奋的事情是，星形胶质细胞的2-AG代谢，而不是神经元，促进神经病理，并且星形胶质细胞中MAGL失活增加2-AG信号，在tbi诱导的损伤的神经保护中发挥重要作用，”Chen博士说。

总的来说，这些发现指出需要开发抑制星形胶质细胞2-AG降解的治疗干预措施，他说。

Journal Reference:

Mei Hu, Dexiao Zhu, Jian Zhang, Fei Gao, Jack Hashem, philip Kingsley, Lawrence J Marnett, Ken Mackie, Chu Chen. Enhancing endocannabinoid signalling in astrocytes promotes recovery from traumatic brain injury. Brain, 2022; DOI: 10.1093/brain/awab310

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。