胚胎发育和癌细胞生长

时间：2022-02-18 00:00:00 来源：网络整理

巴塞罗那大学和奥古斯特·皮·桑耶生物医学研究所(IDIBApS)的研究人员在一项对肺癌细胞系的研究中表明，控制胚胎发育的相同分子信号也可以控制癌细胞的危害。这项研究的结果发表在《实验与临床癌症研究杂志》(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research)上，可能会对开发对抗肺癌的新治疗策略产生影响。目前，肺癌是全球第一大死亡原因。

“在这项研究中，我们观察到肺癌细胞，当在人类胚胎肺间充质条件培养基中培养时，失去了恶性表型，它们的形态改变，并抑制了它们的体内和体外增殖。此外，这些细胞改变了它们的基因表达，并分化为肌成纤维细胞”，马里亚诺Monzó指出，他是布列巴扎医学院医学和健康科学学院解剖学和人类胚胎学荣誉退休教授，也是这项研究的负责人。

来自外科、内科和外科专科的研究人员Jordi Canals和Alfons Navarro是与UB生物医学系的Cristina Vila和Josep M Canals合作研究的第一作者。研究人员也是UB神经科学研究所(UBNeuro)和神经变性疾病网络生物医学研究中心(CIBERNED)的成员。

胚胎肺微环境的影响

这项研究源于两个关键观点。一方面，肺胚胎发育会为器官的正确形成和分化产生细胞信号。另一方面，此前的几项研究结果证实，控制胚胎发育的基因的异常表达可能会导致肿瘤的生长。

在这种背景下，研究人员提出了一种假设，即肺癌细胞的特征和恶性活动可以在与正常胚胎肺微环境接触时获得良性特征。

为了达到这个目的，研究人员监测了两种非小细胞肺癌细胞(最常见的肺癌亚型)，命名为A549和H1299，以评估胚胎培养基中发生了哪些形态、功能和分子变化。Mariano Monzó说:“这是一种来自间充质细胞的培养基，分离自胚胎肺细胞在假腺发育阶段的草图，它的获得一直是这项研究的挑战之一。”

研究人员还评估了肿瘤形成和异种移植细胞生长之间的差异。也就是说，这些在胚胎培养基中培养的癌细胞被植入小鼠体内，以评估它们的体内进化。实验结果表明，细胞的增殖、迁移和集落形成能力降低，体内肿瘤生长也降低。相比之下，在肿瘤培养基中培养的癌细胞保持了它们的形态和癌症进化。“研究表明,肺癌细胞,由于胚胎肺的影响环境,获得良性的特征,因为有一个抑制多能性因素(OSKM)和致癌因素(NKX2.1) tumoral增殖和分化和减少”,注意研究的作者。

根据研究人员的研究,这些研究结果表明,胚胎环境能够“重组体的表型和癌症细胞,DNA不密封,固定和单向但它高度的可塑性,这将使其接受的刺激”。

用于重新编程癌细胞的胚胎因子

目前治疗肺癌和实体肿瘤的治疗方法主要是诱导癌细胞凋亡或程序性死亡，这种治疗方法存在一些问题，如毒性和对治疗的耐药性的获得。这项研究的结果为重新编程癌细胞的一种新的潜在的创新策略的设计指明了方向。“新的方法将基于减少肺癌细胞自我复制的想法，因此，它的增殖通过肺发育过程中分泌的胚胎因子识别这些细胞”，马里亚诺Monzó指出。

为了做到这一点，研究人员提出需要分析胚胎肺因子，以确定具有药物潜力的新分子。“下一步将是解决我们在研究中观察到的控制癌细胞分化的分子途径和胚胎肺因子。一旦我们确定了分化过程中涉及的途径和因素，我们必须验证它们的用途，以获得未来肺癌的补充治疗”，该研究的作者总结道。

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