PNAS发现了细胞分化的关键调控因子

时间：2022-02-23 00:00:00 来源：网络整理

胚胎干细胞和其他多能细胞分裂迅速，有能力成为体内几乎任何类型的细胞。长期以来，科学家们一直试图了解促使干细胞关闭多能性并进入其最终功能状态的信号。

在《美国国家科学院院刊》(proceedings of the National Academy of Sciences)上发表的一项研究中，研究人员报告称，他们已经确定了这一过程的一个关键调控因素。他们发现，一种名为BEND3的分子可以关闭数百个与分化相关的基因的表达，从而保持细胞的干细胞样状态。只有当BEND3被下调时，细胞才能恢复其最终的形态和功能。一旦分化，它们通常会停止增殖。

领导这项研究的伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校细胞和发育生物学教授兼系主任Supriya prasanth说，这些发现与理解正常发育有关，也可能对癌症研究有用。

她说:“在大多数癌症中，细胞正在经历这种猖獗的增殖，因为细胞周期调节器不能正常工作。”“癌症细胞对治疗反应的预后通常与它的分化状态有关。肿瘤分化程度越高，预后越好。”

prasanth说，在治疗期间肿瘤缩小后，干细胞有能力重新填充肿瘤。找到一个分子开关，将癌细胞从增殖转向分化，可能有助于癌症治疗。

prasanth的实验室专注于细胞周期调节器。她的早期研究表明，BEND3是该系统中一个潜在的重要角色。她的团队发现，当BEND3结合到染色体上的战略位置时，它会减少或阻断数十个基因的表达。当去除BEND3后，基因表达反弹。

“当你做这些基因表达研究时，你可以看到数百个基因上升，数百个下降，”prasanth说。“但这到底是什么意思呢?”

在新的研究中，她和她的同事发现，许多被BEND3抑制的基因促进了细胞分化。Supriya prasanth说:“BEND3与这些基因的结合会阻止它们的表达，阻止细胞进入分化状态。”“一旦你取消了这种控制，细胞就会向分化途径移动。”

BEND3并不是细胞分化途径的唯一调节因子;Supriya prasanth说，它会与这一过程中的许多其他分子调节因子结合并相互作用。但它的存在或不存在似乎是决定细胞命运的关键，使其成为潜在的医疗干预的一个有吸引力的目标，当这个过程出错时。

在一篇发表在《基因与发展》杂志上的论文中，纪念斯隆凯特琳癌症中心的Supriya prasanth实验室和合作者对bend3介导的基因调控提供了结构上的见解。

文章标题

BEND3 safeguards pluripotency by repressing differentiation-associated genes

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