这种蛋白质可以作为降低前列腺癌扩散风险的靶标

时间：2022-03-01 00:00:00 来源：网络整理

根据西达斯-西奈癌症研究中心领导的一项研究，针对前列腺癌中经常过度表达的特定蛋白质可以帮助预防或延缓疾病向身体其他部位的扩散。

这项发表在同行评议期刊《自然通讯》(Nature Communications)上的研究，开启了使用现有商业药物的可能性，其中包括一种由美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准用于治疗白血病的药物，以关闭一种被称为受体相互作用蛋白激酶2 (RIpK2)的蛋白质。如果在人体临床试验中得到证实，这一发现可能对晚期前列腺癌男性的治疗产生重大影响。

“大约90%的癌症死亡是由转移性癌症复发引起的，转移性癌症是在癌症扩散到其他器官时发生的，”外科和生物医学科学副教授Wei Yang,博士说。“所以，如果我们能预防转移性癌症的发生，我们就能大大延长这种疾病患者的生命，并改善他们的生活质量。”

为了更好地理解疾病发展的基因驱动因素和潜在的治疗目标，Cedars-Sinai团队检查了晚期前列腺癌男性癌症组织的分子谱。研究人员发现，RIpK2在65%的致命前列腺癌中被放大，每年约有3.4万名美国男性死于这种癌症。

“我们发现RIpK2蛋白的扩增量随着癌症的发展而增加，这表明该蛋白可能在癌症的发展中发挥着非常重要的作用。”

Yang说，虽然这种蛋白质已经在炎症疾病中进行了研究，但对其在癌症进展和转移中的分子功能知之甚少。

一旦鉴定出这种蛋白质，研究小组就进行了大规模的分析，以帮助解码RIpK2可能如何改变细胞中其他功能的活动。研究人员发现，RIpK2会激活另一种蛋白质，而这种蛋白质反过来又会触发一种名为c-Myc的关键驱动因子，这种驱动因子会促进包括前列腺癌在内的多种癌症的进展和转移。

在一系列小鼠实验中，研究人员发现，用小分子抑制剂(药物)和一种名为CRISpR/ cas9的基因编辑系统抑制RIpK2的功能，大大减少了前列腺癌的扩散。

他们发现，用ponatinib(一种现有的fda批准的蛋白质抑制剂)靶向RIpK2可以使小鼠的前列腺癌转移率降低92%。

“使用RIpK2小分子抑制剂是一种高价值的策略，可以将小鼠体内的转移减少十倍以上，”Yang说。“如果我们能将其应用于人类患者，我们可能会将患者的生命延长几年，而不是仅仅几个月。”

下一步是确定生物标记物，以帮助指导研究人员和临床医生选择从这种治疗中受益最多的患者群体。此外，研究人员还将评估RIpK2抑制免疫细胞的效果，看看这种蛋白质是否有可能提高免疫细胞攻击肿瘤的能力。

“在预先选定的患者中靶向RIpK2，无论是单独还是与标准或新兴疗法联合，都有可能提高癌症患者的生存时间和生活质量，”Yang说。

文章标题Receptor-interacting protein kinase 2 (RIpK2) stabilizes c-Myc and is a therapeutic target in prostate cancer metastasis

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