MondoA蛋白可以预防衰老和与年龄相关的疾病

时间：2022-03-09 00:00:00 来源：网络整理

发现青春之泉的一个步骤可能包括防止与衰老和与衰老相关的疾病有关的不可避免的“衰老”细胞的积累。现在，日本的研究人员发现，Mondo A蛋白是防止衰老细胞积聚的关键。

在本月发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的一项研究中，由大阪大学(Osaka University)领导的研究人员表明，MondoA通过激活自噬来延缓细胞衰老，从而促进寿命。自噬是一个细胞进行受控分解和其成分循环的过程，这对维持细胞环境的稳定条件和适应压力很重要。MondoA激活自噬部分涉及抑制一种称为Rubicon的蛋白质，它是自噬的负调控因子。各种组织和模型生物的Rubicon随年龄增长而增加，导致自噬随年龄增长而下降。

此外，MondoA对于维持细胞中负责能量生产的线粒体部分的稳定状态也是必不可少的。MondoA通过调节另一种分子prdx3来做到这一点，prdx3与线粒体的转换有关。线粒体在不断融合和分裂，这对维持它们的健康很重要。prdx3是线粒体中发生自噬、防止衰老过程的一部分。由大阪大学领导的研究小组得出的结论是，MondoA在prdx3的调节中发挥了关键作用，因此在维持线粒体稳定性方面发挥了关键作用。

在肾脏中已经观察到特别密集的衰老细胞堆积。因此，研究人员观察了小鼠的缺血性急性肾损伤(AKI)。“有缺血性AKI和MondoA水平降低的小鼠显示出衰老增加，”首席作者山本仁美解释说。“我们还发现，核中的MondoA减少与人类衰老和缺血性AKI相关。因此，在小鼠和人类中，MondoA可以抵消衰老中的细胞衰老和缺血性AKI。”

消除衰老细胞的药物，称为senolytics，目前正被考虑用于治疗与年龄有关的疾病。然而，衰老细胞发挥着重要的作用，完全去除它们可能会产生相当大的副作用。资深作者Tamotsu Yoshimori解释说:“我们的工作表明，MondoA的转录激活可以防止细胞衰老、与衰老相关的肾脏损伤和组织衰老。”“激活MondoA，因此自噬可能是一种潜在的安全的治疗策略。”这项工作很可能为治疗衰老和与年龄有关的疾病开辟新的和更安全的途径。

文章标题

Age-associated decline of MondoA drives cellular senescence through impaired autophagy and mitochondrial homeostasis

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