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先前显示的用于清除称为光化性角化病的癌前皮肤病变的治疗现在似乎降低了治疗皮肤发展成鳞状细胞癌(SCC)的机会,鳞状细胞癌是第二种最常见的皮肤癌形式。马萨诸塞州综合医院(MGH)研究人员领导的一个研究小组在其在JCI Insight网上发表的论文中报告说,使用两种FDA批准的药物 - 一种局部化疗和一种免疫系统激活化合物 - 的治疗减少了SCC在面部和头皮上的发展风险将近75%。
“这一发现提供了第一个临床概念验证,即针对恶变前肿瘤的免疫疗法可以预防癌症,”MGH中心的癌症免疫学和皮肤生物学研究中心的医学博士Shawn Demehri说。报告。“我们希望我们的研究结果将确定使用癌前病变作为个性化治疗靶点可以训练免疫系统抵抗癌症的发展。”
在阳光受损的皮肤中发生的常见病变,光化性角化病是美国患者咨询皮肤科医生的第三大常见原因。虽然个体病变进展为癌症的几率仅为1%,但大多数SCC是从现有的光化性角化病变发展而来的。在2017年1月出版的“临床研究杂志”上发表的一项研究中,Demehri和他的团队报告说,每天两次用卡泊三醇,FDA批准的治疗牛皮癣的治疗和5-氟尿嘧啶治疗4天治疗( 5-FU)霜,光化性角化病的标准治疗,显着减少光化性角化病变的数量和大小。
目前的研究对2017年试验的参与者进行了跟踪,以确定联合治疗是否降低了他们发展SCC的风险。在原始试验的130名参与者中 - 其中64名接受了calcipotriol加5-FU,66名接受了凡士林中5-FU的对照治疗 - 有84名患者可获得3年结果,39名接受联合治疗的患者45,对照治疗。72名参与者(32名联合治疗和40名对照)可获得面部和头皮治疗结果。
总体而言,接受治疗后面部和头皮病变组合治疗的参与者在治疗后3年以上仍然没有SCC发展,只有7%的患者发生SCC,而对照组只有28%。与对照组相比,22名参与者的治疗面部和头皮组织样本显示,在组合治疗的正常皮肤中,组织驻留记忆T细胞(CD4 +和CD8 + T细胞)水平更高。
虽然治疗并未减少手臂上SCC的发展,但研究人员认为,这可能是由于面部和头皮上的免疫系统激活更强,以及局部治疗更好地渗透到这些区域。他们假设可能需要用卡泊三醇加5-FU治疗,以减少手臂和身体其他部位的SCC风险。
“我们之前的研究结果表明卡泊三醇加5-FU对光化性角化病清除非常有效,导致其越来越多地用于世界各地的诊所,尽管FDA正式批准需要进一步的临床研究,”Demehri说,皮肤病学助理教授在哈佛医学院。“SCC的治疗费用昂贵且副作用显着,而且可能致命,特别是对免疫系统受抑制的患者而言。
“治疗光化性角化病的主要原因是预防SCC的发展,我们的研究结果表明,这种免疫治疗可能是实现这一目标的有效方法,”他补充道。“通过强大的T细胞定向免疫疗法发现靶向癌前病变可以产生有效的癌症预防可能适用于皮肤以外的其他器官,我们希望调查乳腺癌等恶性肿瘤,其中免疫预防是一种紧急的,未得到满足的需要。”
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