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生殖细胞变异在乳腺癌转移中的作用

时间：2022-07-26 10:14:21 来源：网络整理

生殖细胞变异在乳腺癌转移中的作用

图2:乳腺癌转移的基因调控网络

一篇新的研究论文于2022年6月30日发表在Oncotarget杂志上，题为“Role of germline variants in the metastasis of breast carcinomas”。

乳腺癌患者肿瘤相关死亡多与转移相关，转移是一个多步骤、复杂的过程，需要肿瘤细胞、肿瘤微环境和转移靶组织的配合。肿瘤的转移不取决于肿瘤的特征，而取决于宿主的基因组成，这是公认的。

“然而，在确定影响转移发展的生殖系遗传变异方面取得的成功有限，这主要是因为传统的全基因组关联研究在检测复杂表型下的相关遗传多态性方面存在局限性。”

在这项研究中,研究人员分析了有助于乳腺癌患者转移易感性的宿主因子(即生殖细胞变异)。他们利用极端不一致表型方法和上位网络来分析97名乳腺癌患者的基因型。

“我们进行了上位网络分析，通过调节其他变异的影响来检测参与转移的变异。我们根据它们在转移调节中的作用选择了携带这些生殖系变异的基因。我们发现了几个候选基因，通过它们宿主的基因组成有助于转移。”

研究人员发现，宿主的基因组成通过基因表达失调促进转移，从而促进转移的分散种子并帮助建立转移利基-提供一个适宜的土壤转移性的种子．

“总而言之，我们的工作在种子和土壤假说的基础上向前推进。，宿主的遗传背景有助于转移的发展。我们揭示了几个被生殖系变异改变的基因，它们通过与上位网络中许多其他基因的协同作用影响转移。因此，我们认为，在转移影响基因中含有特定序列变异的女性，在患乳腺癌时将部署有利于转移的基因表达模式。”

文章标题

Role of germline variants in the metastasis of breast carcinomas



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