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《Science》不同细胞连“中心体”都不相同

时间:2022-07-26 10:17:26 来源:网络整理

中心体是在细胞分裂过程中负责组织细胞骨架的细胞器,在从酵母到人类的生物体中起重要作用。到目前为止,科学家们认为中心体在所有细胞中都是非常相似的,因为它的一般任务。然而,Magdalena Götz和她的团队在神经元及其发育前体,即所谓的神经元干细胞中评估了这一概念。Götz说:“我们对这些细胞还有很多不了解的地方,包括神经元的中心体如何与神经干细胞和其他细胞类型的中心体相比较。”他们随后的发现从根本上挑战了所有中心体都是平等的这一假设。

中心体实际上并不是“一种类型适合所有类型”

在与Stefanie Hauck领导的Helmholtz Munich蛋白质组核心设施的密切合作中,研究人员发现中心体中蛋白质的组成因细胞类型的不同而有很大的不同。“我们不仅惊讶于中心体意想不到的高度异质性,而且还发现了许多与它们相关的意想不到的蛋白质——例如,RNA结合蛋白质,甚至负责剪接(RNA的处理)的蛋白质,这通常发生在细胞核中,”Götz解释道:

中心体相关蛋白的定位对疾病至关重要

科学家们发现,一种特定的蛋白质(普遍表达的剪接蛋白pRpF6)在神经干细胞的中心体富集,但在神经元中不富集。在脑畸形患者脑室周围异位的蛋白质突变也导致了动物模型中类似的表型。Götz总结道:“这意味着蛋白质的位置对疾病至关重要。通过中心体分析,我们现在有了一个重要的资源来进一步测试与神经元疾病的关联。特别是,我们的研究首次可以解释为什么一种存在于所有细胞中的蛋白质在突变后只在大脑中导致表型,而不在其他器官中。这将有助于进一步了解疾病机制,从而离治疗更近一步。”

Adam C. O’Neill, Fatma Uzbas, Giulia Antognolli, Florencia Merino, Kalina Draganova, Alex Jäck, Sirui Zhang, Giorgia pedini, Julia p. Schessner, Kimberly Cramer, Aloys Schepers, Fabian Metzger, Miriam Esgleas, pawel Smialowski, Renzo Guerrini, Sven Falk, Regina Feederle, Saskia Freytag, Zefeng Wang, Melanie Bahlo, Ralf Jungmann, Claudia Bagni, Georg H. H. Borner, Stephen p. Robertson, Stefanie M. Hauck, Magdalena Götz. Spatial centrosome proteome of human neural cells uncovers disease-relevant heterogeneity. Science, 2022; 376 (6599)


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