肿瘤释放乳酸,迫使附近的细胞发挥支持作用
动脉斑块是导致急性冠状动脉综合征,包括不稳定心绞痛和急性心肌梗死等情况的元凶。动脉硬化斑块的形成与炎症密切相关。然而,在动脉斑块中会发现什么样的免疫细胞,这些细胞有什么特点,颈动脉斑块在急性冠脉综合征的发病时起作用吗?
单细胞RNA测序可以综合分析每个细胞的基因表达情况。日本研究人员在《循环》杂志上发表了“单细胞RNA测序揭示了导致急性冠状动脉综合征的冠状动脉斑块中骨髓细胞的独特免疫景观”,利用单细胞RNA测序成功地证明了冠状动脉斑块中髓样免疫细胞的特征。由于动脉斑块样本难以获得,此前还没有进行这样的研究。科学家们希望这将有助于开发一种稳定冠状动脉斑块的治疗方法。这项研究是由神户大学医学研究生院心血管内科的一个研究小组与神户大学的合作伙伴之一兵库市大脑和心脏中心合作进行的。
研究方法
虽然动脉粥样硬化过程的生物学特性被认为是相似的,但临床和病理学研究表明急性和慢性冠状动脉综合征之间的斑块形态和特征是不同的。定向冠状动脉粥样硬化切除术是获得患者冠状动脉斑块的唯一方法。本研究的样本是在2021年6月至2022年10月期间,通过在兵库脑和心脏中心对自愿患者进行定向冠状动脉粥样硬化切除术获得的。研究人员对4例慢性冠状动脉综合征和3例急性冠状动脉综合征的样本进行了单细胞RNA测序。4名CCS患者中有2名接受过他汀类药物或抗糖尿病药物治疗,而3名ACS患者虽然有危险因素,但均未接受过这些药物治疗。所有活的CD45*免疫细胞都是从聚集的斑块样本中挑选出来的,并应用于10XGenomic平台。所有测序数据均可从GSE 184073访问。这是首次发表文章详细描述通过定向冠状动脉粥样硬化切除术获得的导致急性冠脉综合征的冠状动脉斑块(ACS斑块)和导致慢性冠状动脉综合征斑块(CCS斑块)之间的免疫细胞组成,这将有助于识别预防ACS的新治疗靶点。
结果显示,斑块中存在以下髓系细胞:巨噬细胞(三种类型)、单核细胞、肥大细胞和树突状细胞簇。此外,将慢性和急性病例的结果进行比较,发现急性冠状动脉综合征患者冠状动脉斑块中积聚的单核细胞、肥大细胞和炎症巨噬细胞(后者CXCL3和IL1B表达较高)较多。
在揭示了急性冠状动脉综合征患者冠状动脉斑块中骨髓免疫细胞的明显特征后,研究人员打算利用这些数据开发一种稳定冠状动脉斑块的治疗方法。
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