肿瘤释放乳酸,迫使附近的细胞发挥支持作用
图片:慢性冠状动脉综合征和急性冠状动脉综合征单细胞RNA测序结果的比较。
通过单细胞RNA测序,一个研究小组成功阐明了冠状动脉斑块中髓系免疫细胞的特征,它导致急性冠状动脉综合征,这一术语包括不稳定心绞痛和急性心肌梗死(心脏病发作)。基于这些数据,他们希望开发出一种能够稳定冠状动脉斑块的治疗方法。
这项研究是由神户大学医学院心血管内科研究小组进行的与兵库市脑与心脏中心(神户大学的合作伙伴之一)合作。
这些研究结果发表在2022年5月2日的《循环》杂志上。
要点
通过单细胞RNA测序揭示了引起急性心脏病发作的冠状动脉斑块的特征。
与慢性冠状动脉综合征(即心脏状况稳定)的罪魁祸首斑块相比,在急性冠状动脉综合征中,更多的单核细胞、肥大细胞和炎症巨噬细胞(后者表现出更高的CXCL3和IL1B表达)积累在冠状动脉斑块中。
研究背景
近几十年来,分析技术突飞猛进。其中最受关注的技术是单细胞RNA测序(*2),它可以全面分析每个细胞的基因表达。已经对导致颈动脉硬化(动脉硬化)的斑块进行了单细胞RNA测序,但由于很难获得样本,还没有对颈动脉斑块进行这样的研究。此前有研究发现,动脉硬化斑块的形成与炎症密切相关。但是,以下几点还没有完全了解:在人的颈动脉斑块中发现了什么样的免疫细胞,这些细胞有什么特点?2. 颈动脉斑块在急性冠脉综合征发病时起作用吗?
研究方法
本研究的样本是在2022年10月至2021年6月期间,通过在兵库脑和心脏中心对自愿患者进行定向冠状动脉粥样硬化切除术获得的。对4例慢性冠状动脉综合征和3例急性冠状动脉综合征标本进行单细胞RNA测序。结果显示,斑块中存在以下髓系细胞:巨噬细胞(三种类型)、单核细胞、肥大细胞和树突状细胞簇。另外,将慢性和急性病例的结果进行比较,发现急性冠状动脉综合征患者冠状动脉斑块中积聚的单核细胞、肥大细胞和炎症巨噬细胞(后者CXCL3和IL1B表达更高)较多(见图)。
进一步发展
本研究在世界上首次揭示了急性冠状动脉综合征患者冠状动脉斑块中骨髓免疫细胞的明显特征。接下来,研究人员打算利用这些数据开发一种可以稳定冠状动脉斑块的治疗方法。
术语表
1. 急性冠脉综合征:这个总括术语描述了冠状动脉斑块破裂导致的一系列症状。这些破裂会导致血凝块,严重限制或关闭动脉。包括在急性冠脉综合征术语下的情况包括不稳定心绞痛、急性心肌梗死(心脏病发作)和心脏性猝死。2. 单细胞RNA测序:一种可以对每个细胞的基因表达进行综合分析的技术。
关于与神户大学发起的项目的合作
本研究中的一些单细胞RNA测序分析管道是与日本研究活动支持公司(JRAS)合作建立的。
JRAS由神户大学发起,由神户大学创新中心支持。通过产学研合作获得的研究支持,使本研究中的单细胞RNA测序成为可能。
Single cell RNA seq reveals a distinct immune landscape of myeloid cells in coronary culprit plaques causing acute coronary syndrome
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