科学家发现实体瘤CAR-T疗法新靶点

时间：2022-07-26 10:24:02 来源：网络整理

CAR - T细胞治疗的关键是对患者的T细胞进行基因改造。它们的细胞通过一个叫做单采的过程被收集起来，然后被运送到一个实验室，在那里这些细胞被修改成含有一个T细胞受体的基因，该受体可以识别癌细胞上的一个特定标记。这些经过修饰的T细胞，现在是CAR - T细胞，在被送回医院注入患者体内之前，被刺激生长和繁殖。CAR - T细胞上的受体充当GpS，寻找癌细胞表面的特定标记物。目前有CAR - T疗法被批准用于治疗淋巴瘤，白血病和多发性骨髓瘤，但没有批准CAR - T疗法用于实体瘤。

莫菲特（Moffitt）的研究人员正在努力识别肿瘤标志物，使CAR - T成为实体肿瘤患者的有效治疗。目标是找到一种在肿瘤细胞上表达但在正常细胞上不表达的标记，以减少潜在的有害毒性。由Jose Conejo-Garcia博士领导的研究小组将研究重点放在了一组被称为嗅觉受体的蛋白质上，这些蛋白质在鼻子中表达，对嗅觉的感知起着重要作用。在实验室实验中，他们发现OR2H1蛋白在多种实体肿瘤中表达，从4%的结肠癌样本到69%的胆囊癌样本。重要的是，在所有检查的正常组织中，OR2H1只在睾丸中发现，这表明针对OR2H1的治疗对正常细胞的影响很小。

研究人员随后创造了针对OR2H1蛋白的CAR - T细胞。OR2H1 CAR - T细胞能够杀死表达OR2H1的肺癌和卵巢癌细胞，但对健康细胞没有影响。OR2H1 CAR - T细胞在免疫缺陷小鼠体内也有抗肿瘤作用。在不同水平OR2H1的肺癌和卵巢癌小鼠模型中观察到肿瘤抑制作用，包括对化疗有耐药性的卵巢癌细胞。

这些综合数据表明OR2H1可能是实体肿瘤CAR - T治疗的一个有效靶点。研究人员希望这些初步研究将导致OR2H1 CAR - T细胞的发展，用于各种实体肿瘤患者。

“鉴于OR2H1在多种组织学实体肿瘤子集中的表达，包括高级别浆液性卵巢癌、肺癌、胆管癌、前列腺癌和多种其他组织学的卵巢癌，我们的工作证明了这种治疗对各种患者的适用性。Moffitt大学免疫学系主任Conejo-Garcia说:“如果需要的话，靶向一种在重要组织中不表达的分子将允许我们进一步改造T细胞来克服肿瘤床的免疫抑制。”

Alexandra L. Martin, Carmen M. Anadon, Subir Biswas, Jessica A. Mine, Katelyn F. Handley, Kyle K. payne, Gunjan Mandal, Ricardo A. Chaurio, John J. powers, Kimberly B. Sprenger, Kristen E. Rigolizzo, patrick Innamarato, Carly M. Harro, Sumit Mehta, Bradford A. perez, Robert M. Wenham, Jose R. Conejo-Garcia. Olfactory Receptor OR2H1 is an effective target for CAR T cells in human epithelial tumors. Molecular Cancer Therapeutics, 2022

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。