中科院团队Science子刊发表代谢研究新成果

生物通报道 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所的研究人员证实，BTG1通过减少硬脂酰辅酶A 去饱和酶1(SCD1)丰度，改变肝脂质代谢改善了脂肪肝。这一重要的研究发现发布在5月17日的《Science Signaling》杂志上。

领导这一研究的是上海生命科学研究院营养科学研究所代谢的遗传与营养调控研究组组长郭非凡（Feifan Guo）研究员，其研究组主要是通过生化和分子细胞生物学方法，在细胞和动物水平阐明遗传和营养调节的诸如肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢疾病的分子机制。

近年来，郭非凡课题组在代谢研究中取得不少重要的成果。2014年在一项研究中，阐明了下丘脑催乳素受体 （pRLR）提高外周肝脏胰岛素敏感性的分子机制，揭示了下丘脑pRLR调节外周代谢稳态的新功能（郭非凡小组发现胰岛素敏感性调控新机制 ）。2014年12月，郭非凡研究员领导研究小组发现了非必需氨基酸丝氨酸在胰岛素敏感性调控中的重要作用（郭非凡研究组发现丝氨酸在胰岛素敏感性调控中的作用 ）。2016年5月，发现肝脏FOG2通过影响ppARα表达调节胰岛素敏感性和肝脏脂质代谢的重要作用，为二型糖尿病以及脂肪肝的发病机制及治疗提供了新的理论基础和思路。这些研究结果发布在国际学术期刊Diabetes杂志上（中科院，武汉大学Diabetes发现肝脏脂质代谢新机制 ）。

脂肪肝，是多种病因引起的肝脏脂质代谢紊乱及动态平衡失调，以致肝细胞内脂质蓄积，肝细胞脂肪变性，从而产生的一系列临床病理综合征。在西方发达国家中，脂肪肝的发病率为10%-24%，近年来，我国脂肪肝发病率也日趋增高，已一跃成为居病毒性肝炎之后的第二大肝病。近来的研究表明，脂肪肝已不再单纯的被定义为良性病变，单纯性脂肪肝可发展为脂肪性肝炎，如不加注意，则可能继续发展为肝硬化，严重者最后可转变为肝癌。

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B细胞易位基因1（BTG1）是BTG/TOB家族基因成员之一。研究表明BTG1基因具有不同的生物学功能，其中发现BTG1对细胞增殖起负调控作用。另外，BTG1表达提高可促进神经干细胞和生殖细胞的分化，在血管生成过程中发挥重要的作用。此外，还有一些研究提示BTG1具备肿瘤抑制基因的某些特征，在肝细胞癌患者的肝脏中的BTG1丰度下降。

在这篇新文章中研究人员证实肥胖遗传模型：db/db小鼠的肝脏中BTG1 mRNA和蛋白质的丰度下降。BTG1过表达可减轻db/db小鼠的脂肪肝，而在野生型小鼠中敲低BTG1则可诱导脂肪肝。与这些改变相一致，他们发现在培养肝细胞中BTG1减少了甘油三酯累积。通过抑制ATF4的活性，过表达BTG1抑制了参与脂肪酸合成的一种酶——SCD1的编码基因表达。在野生型小鼠中敲低SCD1可阻止敲低BTG1诱导的脂肪肝。与之相反，在db/db小鼠中ATF4过表达可以破坏BTG1过表达缓解脂肪肝的能力。此外，BTG1转基因小鼠能够抵抗高碳水化合物饮食诱导的脂肪肝。这种饮食通过一条与mTOR、S6K1和CREB相关的信号通路减少了BTG1丰度。

新研究确定了BTG1发挥作用调控了肝脂质代谢，专门阻止了ATF4 和SCD1诱导的脂肪肝。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

BTG1 ameliorates liver steatosis by decreasing stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) abundance and altering hepatic lipid metabolism

Liver steatosis, a condition in which lipid accumulates in liver cells, is a leading cause of many liver diseases. The livers of patients with hepatocellular carcinoma, a cancer characterized by liver steatosis, have decreased abundance of the transcription cofactor BTG1 (B cell translocation gene 1)……

作者简介：

郭非凡博士

1992年毕业于大连医科大学临床医学系，于1995年在大连医科大学获得病理生理学专业硕士，2001年获得日本东京大学神经生化学博士。2001年至2005年分别在美国明尼苏达州立大学和哈佛大学医学院Beth Israel Deaconess医学中心从事博士后研究工作。2005年至2007任美国宾州州立大学研究助理教授。2007年至今聘为中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员，研究组长。

研究领域：
该研究组主要是通过生化和分子细胞生物学方法，在细胞和动物水平阐明遗传和营养调节的诸如肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢疾病的分子机制。目前研究集中在中枢神经系统和外周神经系统对亮氨酸缺乏引起的脂肪代谢异常的研究上。该研究将对肥胖、糖尿病和脂肪肝的营养学干预和治疗提供依据和可能。