I型干扰素缺乏，是严重COVID患者的生物标志物

时间：2020-07-21 00:00:00 来源：网络整理

约5%的COVID-19患者发展为严重或严重的症状，包括发展成严重肺炎，急性呼吸窘迫综合征。虽然这些形式有时发生在疾病的早期，但临床观察通常描述了疾病的两个阶段的进展，从轻度到中度开始，然后在第一个症状出现后9到12天呼吸系统恶化。这种突如其来的进展意味着宿主炎症反应的放松。

越来越多的迹象表明，这种恶化是由细胞因子的大量增加引起的。这种失控的炎症反应与先天免疫细胞（即中性粒细胞和单核细胞）大量浸润肺部有关，造成肺损伤和急性呼吸窘迫综合征。

Frédéric Rieux-Laucat的Inserm团队在发现了一种导致类似肺部病理的遗传疾病，最初的假设是干扰素（IFN）I的过量产生，然而在最严重的COVID-19病例中，反而Ⅰ型干扰素的产生和活性都大大降低。

此外，有持续的血液病毒载量，表明患者的免疫系统对病毒复制的控制不佳，从而导致无效的病理性炎症反应。由转录因子NF-kB引起的炎症也导致肿瘤坏死因子（TNF）-α和促炎细胞因子白细胞介素-6的产生和信号转导增加。

不同的Ⅰ型干扰素反应可能是该病每个阶段的特征

Ⅰ型干扰素的这种低信号不同于其他呼吸道病毒如人呼吸道合胞病毒或甲型流感病毒所引起的反应，这两种病毒的特点都是产生大量的Ⅰ型干扰素。

这项研究还表明，血浆中低水平的I型干扰素会导致临床恶化和转移到重症监护室。循环I型干扰素的水平甚至可以描述疾病的各个阶段，在最严重的患者中观察到最低水平。这些结果表明，在SARS-CoV-2感染中，I型IFN的产生在受感染的宿主中受到抑制，这可以解释为什么在这种细胞因子产生较低的个体中，例如老年人或患有共同疾病的人中更为常见的严重形式。

因此，Ⅰ型IFN缺乏可能是COVID-19严重形式的一个标志，可以确定一个高危人群。

这些结果进一步表明，在最严重的患者中应用IFN-α/β联合以IL-6或TNF-α为靶点的抗炎治疗，或皮质类固醇如地塞米松，可作为评估严重形式COVID-19的治疗途径。

原文检索：Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients

（生物通：伍松）

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