华人学者Science子刊令人惊讶的发现：单眼治疗，恢复双眼视力

时间：2020-12-10 00:00:00 来源：网络整理

一项最新研究发现，将基因治疗载体注射到LHON患者的一只眼睛中，可显著改善两只眼睛的视力。

在这项具有里程碑意义的III期临床试验中，国际团队在剑桥大学的patrick Yu-Wai-Man博士等人的领导下，成功治疗了37名患有Leber遗传性视神经病变（LHON）的患者。经过进一步的试验，这种治疗方法也许可以帮助全世界成千上万的人重获新生。

这一发现公布在Science Translational Medicine杂志上，研究表明，接受治疗的患者中有78％的两只眼睛的视力都有明显改善。

LHON影响特定类型的视网膜细胞，即视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell），这种疾病会导致视神经变性，迅速使双眼视力恶化。在疾病发作的几周内，大多数患者的视力会下降到法律上认为是失明的水平。LHON患病率是约30,000人中出现1人，其中大多数是男性，症状通常在20多岁和30多岁时出现。大多数患者在MT-ND4基因中携带m.11778G> A突变。目前对于这种致盲性视神经病变的治疗方法还十分有限。

在最新研究中，研究人员在37例视力丧失6至12个月的患者的一只眼睛后部的玻璃体腔内注射了rAAV2 / 2-ND4（一种含有修饰cDNA的病毒载体）。他们的另一只眼睛接受了假注射。这项名为线粒体靶向的技术是由法国巴黎视觉研究所（Institut de la Vision）开发的，并已授权给GenSight Biologics。

剑桥大学临床神经科学系Yu-Wai-Man博士说：“我们期望仅使用基因治疗载体治疗的人的视力会改善。在两年的随访中，按照相同的轨迹进行试验的患者中，有78％的患者的眼睛得到了改善。”

“通过替换有缺陷的MT-ND4基因，这种治疗可从m.11778G> A突变的破坏作用中挽救视网膜神经节细胞，保持功能，改善患者的视觉预后。这一结果可以改变生活。”

研究人员发现，经过治疗的眼睛恢复正常的可能性增加了大约三倍。使用国家眼科学院视觉功能问卷-25（NEI VFQ-25）评估的患者报告的指标也证实了治疗对生活质量和社会心理健康的积极影响。

然后，研究人员在食蟹猕猴上进行了一项研究，研究一只眼的治疗如何改善另一只眼。猕猴具有类似于人类的视觉系统，从而可以更详细地研究基因治疗载体的分布和作用。rAAV2 / 2-ND4的单方面注射三个月后，研究人员使用转基因特异性定量pCR分析法分析了眼睛和大脑各个部位的组织，检测和量化病毒载体DNA的存在。

结果表明，在未经治疗的眼睛的前节，视网膜和视神经中检测到病毒载体DNA。因此，在未经处理的眼睛中观察到的意外视觉改善可能反映了rAAV2/2-ND4的眼内扩散。需要进一步调查，确认这些发现以及其他机制是否有助于双边改善。

Yu-Wai-Man博士说：“基因治疗治疗视力已经成为现实。这种治疗被证明是安全的，我们目前正在探索最佳治疗窗口。”

“而且我们的方法不仅限于视力恢复。其他线粒体疾病也可以使用相同的技术治疗。”

（生物通）

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Bilateral visual improvement with unilateral gene therapy injection for Leber hereditary optic neuropathy

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