Nature：香港大学等发现麻风药物有望成为新型冠状病毒肺炎的家庭治疗药物

时间：2021-03-18 00:00:00 来源：网络整理

Sanford Burnham prebys医学发现研究所和香港大学的科学家撰写的一项发表在Nature上的研究表明，经FDA批准并列入世界卫生组织基本药物清单的麻风病药物氯法齐明，表现出针对SARS-CoV-2的有效抗病毒活性，并防止与严重COVID-19相关的过度炎症反应。基于这些发现，评估氯法齐明作为COVID-19家庭治疗的2期研究可立即开始。

“氯法齐明是COVID-19治疗的理想候选者，”联合资深作者Sumit Chanda博士，Sanford Burnham prebys免疫与发病计划教授兼主任说。“它安全，价格合理，易于制造，可以作为药丸服用，并可以在全球范围内提供。我们希望尽快在2期临床试验中检测氯法齐明，用于检测COVID-19阳性但未住院的患者。由于目前尚无针对这些人的门诊治疗，氯法齐明可能有助于减少疾病的影响，这一点现在尤为重要，因为我们看到该病毒出现了新的变异体，而目前的疫苗似乎对其无效。”

筛选药物库揭示有希望的候选药

氯法齐明的筛选源于世界上最大的已知药物库，来确定其阻断SARS-CoV-2复制的能力。Chanda的研究小组之前在Nature上报道，氯法齐明是体外或实验室培养皿中有效的21种药物之一，其浓度最有可能在患者中安全实现。

在这项研究中，研究人员在感染SARS-CoV-2的仓鼠中测试了氯法齐明。科学家们发现氯法齐明降低了肺部病毒的数量，包括在感染前给予健康动物预防性用药。该药还减少了肺损伤，并防止了“细胞因子风暴”，这是一种致命的SARS-CoV-2炎症反应。

联合资深作者、香港大学教授Ren Sun博士说：“接受氯法齐明治疗的动物肺损伤较小，病毒载量较低，特别是在感染前接受药物治疗。除了抑制病毒外，有迹象表明该药物还调节宿主对病毒的反应，从而更好地控制感染和炎症。”

当给予感染SARS-CoV-2的仓鼠时，氯法齐明还与瑞德西韦（remdesivir）协同工作，remdesivir是目前因COVID-19住院治疗的标准治疗方案。这些研究结果表明，有可能延长remdesivir的可用性。

氯法齐明如何工作

该研究表明氯法齐明以两种方式阻止SARS-CoV-2感染：阻断其进入细胞并破坏RNA复制（SARS-CoV-2使用RNA复制）。氯法齐明能够减少人肺组织中引起中东呼吸综合征（MERS）的冠状病毒MERS-CoV的复制。

香港大学传染病研究主席Kwok-Yung Yuen博士说：“潜在的最重要的是，氯法齐明似乎具有泛冠状病毒活性，表明它可能是防止未来流行病的重要武器。”他参与发现了导致严重急性呼吸系统综合症（SARS）的冠状病毒。“我们的研究表明，我们应该考虑建立一批现成的氯法齐明，如果出现另一种新型冠状病毒，可以立即部署。”

在临床上测试氯法齐明

香港大学正在进行一项评估氯法齐明联合干扰素β-1b治疗住院的COVID-19患者的2期临床试验。干扰素β-1b是一种免疫调节剂，作为注射剂给予，目前用于治疗多发性硬化症患者。

Chanda说：“我们的数据表明，氯法齐明也应作为COVID-19患者的单一疗法进行检测，这将降低许多治疗障碍。患有新型冠状病毒肺炎的人将能够简单地接受一种低成本的药物治疗方案，而不是前往医院接受注射。”

旧药有新用途

氯法齐明于1954年被发现，用于治疗麻风病。其治疗COVID-19的潜力是通过对ReFRAME药物库(ReFRAME drug library)中的1.2万多种药物进行高通量筛选发现的。ReFRAME药物库是美国食品和药物管理局(FDA)批准用于其他疾病或已进行广泛人体安全测试的最全面的化合物集之一。ReFRAME是由Scripps Research公司的药物研发部门Calibr在比尔和梅林达盖茨基金会的支持下创建的，其目标是对现有药物进行再利用，以满足未得到满足的临床需求。

DOI：10.1038/s41586-021-03431-4.

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