PLD3基因与阿尔茨海默病风险相关

时间：2021-04-12 00:00:00 来源：网络整理

磷脂酶D3（pLD3）蛋白的一个罕见且有争议的突变——先前与阿尔茨海默病有关——干扰了pLD3在神经元内的重要循环功能。范德比尔特大学医学中心的Matthew Schrag及其同事在4月8日发表在《公共科学图书馆遗传学》上的一篇论文中报告了这些新发现，大约1%的阿尔茨海默病患者的pLD3基因发生了特异性突变。然而，这种突变是否会导致阿尔茨海默氏症的问题仍然存在争议，因为它的罕见性以及这种蛋白质的功能以前是未知的。在这项新的研究中，施拉格的团队深入研究了这种基因的功能及其与疾病的联系。研究人员发现pLD3位于神经元内的溶酶体中。溶酶体是高度酸性的酶囊，充当细胞的循环系统。pLD3在这些酸性细胞器的膜上产生一个重要的组成部分，这种功能在突变体中丧失。在阿尔茨海默病患者的大脑中，pLD3发生在称为β-淀粉样蛋白斑块的有毒蛋白质堆积附近。此外，高水平的pLD3患者的β淀粉样斑块较少，认知能力下降也较少，这表明正常的pLD3有助于预防疾病。

这些发现共同证明了pLD3突变使人患阿尔茨海默病的风险更高，最有可能的是破坏了其在溶酶体中的作用。研究人员建议，未来的研究应该集中在调查促进pLD3是否能起到保护作用，减少疾病的影响。最终，这些发现可能会为阿尔茨海默病的治疗提供新的药物靶点，并提高我们对溶酶体在这一常见和繁重疾病中的作用的认识。

“磷脂酶D3作为阿尔茨海默病遗传风险因子的发现，表明溶酶体在痴呆症中起着至关重要的作用。”作者补充道以这些溶酶体为靶点的实验疗法可以引导我们找到治疗这种疾病的新方法。”

Journal Reference:

Alex G. Nackenoff, Timothy J. Hohman, Sarah M. Neuner, Carolyn S. Akers, Nicole C. Weitzel, Alena Shostak, Shawn M. Ferguson, Bret Mobley, David A. Bennett, Julie A. Schneider, Angela L. Jefferson, Catherine C. Kaczorowski, Matthew S. Schrag. pLD3 is a neuronal lysosomal phospholipase D associated with β-amyloid plaques and cognitive function in Alzheimer’s disease. pLOS Genetics, 2021; 17 (4): e1009406 DOI: 10.1371/journal.pgen.1009406

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