Cell Stem Cell：限制一种分子生长，头颈癌会扩散

时间：2021-05-06 00:00:00 来源：网络整理

加州大学洛杉矶分校牙科学院的研究人员发现了一种关键分子，这种分子可以让癌症干细胞绕过人体的自然免疫防御系统，刺激头颈部鳞状细胞癌的生长和扩散。他们在小鼠身上进行的研究也表明，抑制这种分子会使癌症恶化，并有助于消除这些干细胞。

发表在《细胞干细胞》杂志上，这一发现有助于为这种高侵袭性癌症的更有效靶向治疗铺平道路，肿瘤干细胞又称肿瘤起始细胞，被认为是癌组织的原始来源，是产生所有其他癌细胞的细胞。在癌症发展的早期，以及肿瘤生长和转移的过程中，它们的生存和增殖能力表明它们有一种内在的能力，可以逃避人体免疫监视系统的检测。研究人员开始更好地了解这种情况是如何发生的以及为什么发生的。

当免疫系统正常运行时，人体内天然的抗感染T细胞有助于识别和抵御致癌细胞、外来病毒和其他入侵者。然而，众所周知，一些癌细胞通过其表面被称为“检查点”的蛋白质分子来逃避这种免疫反应，这些蛋白质分子与T细胞上的类似分子结合，从根本上消除了免疫细胞的抗癌能力，可以使用被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物；这些药物关闭癌细胞的检查点受体，使T细胞能够正常工作。在一些类型的癌症，包括黑色素瘤和非小细胞肺癌，这种方法已经被证明是有效的，减少肿瘤的大小和减缓其扩散。然而，头颈部鳞状细胞癌的研究结果却参差不齐，这表明可能发生了其他一些抑制免疫系统反应的事情。

为了开始这项研究，研究人员在头颈部鳞状细胞癌明确的小鼠模型上测试了一种使用抗pD1抗体的常见检查点抑制剂。他们发现，这种药物对减缓癌症扩散的作用微乎其微。

同时，他们发现头颈部肿瘤中的癌干细胞的基因CD276表达显著升高，CD276编码细胞表面的一种蛋白质分子。他们还发现CD276在肿瘤外层的表达最高，这表明CD276分子起着一个检查点的作用，可以保护肿瘤内部的干细胞和细胞免受机体T细胞对癌症的反应。

类似于检查点抑制剂的使用，接下来，研究人员将抗CD276抗体注射到该病的小鼠模型上，观察这种治疗方法是否能关闭检查点，抑制癌症的生长和扩散。一个月后，他们见证了癌症病灶和癌症干细胞数量的显著减少。

“当我们引入CD276抗体时，我们不仅在我们的模型中看到了癌症干细胞和肿瘤数量的减少，但是我们也注意到转移到淋巴结的肿瘤的总数明显减少了我们能够证明，通过阻断CD276基因，我们可以有效地阻止肿瘤干细胞的生长。”

Journal Reference:

Cheng Wang, Yang Li, Lingfei Jia, Jin koo Kim, Jiong Li, peng Deng, Wuchang Zhang, paul H. Krebsbach, Cun-Yu Wang. CD276 expression enables squamous cell carcinoma stem cells to evade immune surveillance. Cell Stem Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.stem.2021.04.011

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